已知老年人在外科手术后具有较高的认知功能障碍风险，并且已知阿尔茨海默病的认知下降率存在性别差异，但没有研究真正研究性作为生物变量如何可能导致术后认知功能障碍。 该博客由最近发表的性别差异生物学研究的作者撰写，解释了他们最近的研究，试图解决这个问题。

老年人手术后认知功能障碍

手术和麻醉后认知改变的初步报告可追溯到100多年前，并且听到有关手术后“从不相同”的老年患者的轶事报道并不少见。 年龄在65岁及以上的人每年接受超过美国每年4000多万次麻醉药的1/3，这组患者发生围手术期神经认知障碍的风险最高。

最常见的围手术期神经认知障碍是术后谵妄，通常持续数小时至数天。 相比之下，术后认知功能障碍（POCD）指的是持续超过围手术期恢复期的下降，手术和麻醉后可持续数月甚至一年。 POCD通常以认知缺陷为特征，包括注意力，记忆力，注意力和/或执行功能的损伤。 毫不奇怪，认知恢复是许多老年患者和护理人员的一个关注问题。

因为不是所有有手术和麻醉接触史的人都会发生POCD，所以可能存在重大的生物学风险因素，这是我们希望通过进行研究来了解更多信息。 我们想确定生物性别和/或遗传因素是否会增加一组老年人发生POCD的风险。 我们特别选择研究APOE4基因，因为它是迄今已知的最强的阿尔茨海默氏症遗传风险因子。

虽然阿尔茨海默病是由环境和遗传风险因素之间的相互作用引起的，但尚不清楚接触手术和麻醉是否是一个这样的风险因素。 在我们对一组500多名老年人的先前研究中，我们发现麻醉/手术暴露与APOE4等位基因在多种认知测量的下降速度中存在协同效应。

将年龄，遗传和性别与术后认知功能联系起来

为了扩展我们之前提到的研究，我们扩大了我们的研究小组，包括在莱顿阿尔茨海默病中心进行的几项纵向老化研究。 与许多其他纵向老化研究不同，这些记录是独特的，因为有关参与者手术史的信息每半年收集和更新一次。

在我们最近发表的性别差异生物学文章中，我们分析了超过1,000名参与者的数据。 通过这个更大的队列，我们有足够的数据来研究性别和遗传差异的作用以及这些生物因素对术后认知功能障碍的潜在贡献。 我们特别想知道APOE4 +老年人手术后认知能力下降是否存在性别差异（即至少有一份APOE4等位基因/ APOE4阳性）。

众所周知，APOE4等位基因以性别依赖的方式增加了阿尔茨海默氏症的风险，在流行程度和严重程度上对妇女的影响尤为严重; 几乎有三分之二的美国老年人患有阿尔茨海默氏症，是女性。 另一方面，一些研究表明，与老年女性相比，老年男性更容易发生术后谵妄。

确认我们之前研究的结果，我们的数据表明，与未接受手术和麻醉的老年人相比，接受手术和全身麻醉的老年人认知能力下降的速度更快。 我们发现，与APOE4 +女性相比，APOE4 +男性患者术后认知能力下降的风险更高。 由于阿尔茨海默氏症的研究文献通常表明，APOE +女性患阿尔茨海默病的风险比APOE4 +男性高，我们惊讶地发现APOE4 +男性的认知能力下降比女性更差。

需要更多的研究来确定为什么APOE4 +男性在手术后可能比APOE4 +女性具有更快的认知衰退率。 在这个队列中正在研究的高龄人群中，与男性相比，更多的女性患有痴呆症。 我们推测这些因素会对女性产生“天花板效应”，使得APOE4 +女性额外脑损伤的影响不是很有效，而男性则更有可能通过手术/麻醉来影响认知能力的下降。

这对医院和护理提供者意味着什么？

由于几个原因，建立有关性别和APOE4基因型对面临手术决策的老年人的潜在影响的知识是重要的。 首先，如果医疗服务提供者知道谁有更高的术后认知能力下降的风险，他们将能够更准确地为这些个人及其家人提供有关手术风险和益处的建议，从而可能导致决定放弃选择性外科手术。

其次，这些信息还将为关键的术后护理和适当的出院计划提供信息。 许多研究表明，多学科，主动，个性化的出院计划有助于提高患者满意度，缩短住院时间，减少对医院的再入院率。

未来的前瞻性研究可以考虑性病 - 遗传风险因素相互作用在围手术期神经认知障碍的发展，如谵妄和POCD。