赛默飞联合阜外医院分子诊断中心和安塞斯生物共建精准医疗联合培训中心
导读（采访背景）：根据《中国心血管病报告 2015》显示，心血管病占我国居民疾病死亡构成的 40% 以上，成为造成我国居民死亡最主要病因。
其中遗传性心血管疾病由基因突变引起，这对于基因诊断技术提出了较高的要求。科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）作为全球基因检测分析的领导者联合阜外医院分子诊断中心和安塞斯（北京）生物技术有限公司共同设立「精准医疗联合培训中心」于 2016 年 6 月 28 日在北京正式挂牌投入使用。此次合作是赛默飞推动遗传性心血管疾病检测进程的有益探索，三方将实现资源共享和互通有无，践行「帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全的使命」。
丁香园有幸在现场采访到了阜外医院周洲主任和赛默飞基因分析业务中国区总裁张焱博士
丁香园：周主任您好，精准医疗计划的启动将对阜外医院及心血管疾病治疗领域产生怎样的影响呢？
从遗传学背景看心血管疾病分为两大类：一是单基因疾病，如遗传性心律失常、主动脉疾病、家族性血脂异常等，单个基因突变就可导致疾病的发生，其危害可导致猝死或早发心梗；另一类是多基因疾病，如高血压、冠心病等，虽然有遗传背景因素影响，但也容易受到环境影响，往往形成慢性疾病。可能有的患者全家人都患有心血管疾病，但有的人即使有抽烟、喝酒等不良生活习惯也没有相关疾病。
遗传背景因素非常复杂，目前很多现象都无法解释，包括高血压、冠心病。所以心血管病精准医学的应用主要集中在两点。第一是个体化用药，「个体化用药「最早就用于心血管疾病，美国 FDA 在药盒上也会标注警告，在 2010 年时氯吡格雷就有过标注，因为需要关注基因型对药物代谢的影响。第二是遗传性心血管疾病致病基因的检测。遗传病患病的数据十分惊人，人们总觉得遗传性疾病发生概率很小，像罕见病的定义是万分之一甚至十万分之一的发病率，在中国这么大的一个国家也就几千人甚至万人会患病，但心血管疾病患者非常多，可能有一千万甚至更多。心血管疾病容易猝死或早发心梗，这对患者本身包括对社会的影响很大。我们经常可以听到某个企业家、运动员或者跑马拉松发生猝死的新闻。
我们都知道心脏是一个动力器官，只要给它一些刺激，包括生气、休息不好、或者有一些情绪激动，都可能对心脏产生较大损伤。所以如何利用精准医疗能够真正让心血管患者受益，这是最大的问题。
肿瘤疾病与心血管疾病各有特点，对肿瘤疾病开展精准医学有以下几个优势：一是大部分肿瘤是由外源性突变造成；二是容易获取肿瘤样本并做测序研究。但心血管疾病取不出样本，比如冠心病医生不可能把心脏或把血管挖一块下来做研究，导致我们在这个领域相对比较滞后，其实在遗传性心血管领域我们应该尽快做检测并应用于临床一线。但顾虑到各种限制因素，即使很成熟的技术应用到临床中障碍比较多，所以我们也在不断推动这项工作。
在遗传性疾病方面，如果有明确病因我们就可以尽早进行诊断、预防以及后代的干预措施。特别是政府开放二胎后，父母往往因为第一个小孩有问题所以希望再生一个健康宝宝。但前提是必须知道第一胎的病因是否由遗传导致。如果是非遗传因素导致的突发疾病则不用担心，父母可以放心准备生二胎。如果是由于父母一方或双方的原因致病可以通过产检等手段进行干预。这类患者几乎都有相同需求， 也促使我们加快推进精准医学的发展， 能够让患者尽早获益。
丁香园：阜外医院作为国家心血管疾病诊疗领域的业内标杆， 目前在精准医疗领域做了哪些尝试，进展如何？
精准医疗联合培训中心这个平台的建立非常有前瞻性，部分北京大医院都在投入建设并和我们保持交流，比如平台的建立和发展、人才的培养、怎么和临床医生、患者做直接沟通等。这都需要时间来累积，所以我们要建立培训团队。无论是做一代测序、新一代测序（NGS）还是荧光定量等基础实验，现在协和医院、北京三院、北大人民都来我们这进行训练。我们帮助他们把团队建立起来并分享经验，在不足的方面也愿意一同探讨如何做的更好。
实际上目前在精准医疗领域还缺乏行业标准， 更重要的是缺乏人才。因为我们没有严格的培训体系，从遗传医生、基因检测、遗传咨询这三个方面都有所欠缺。故推进遗传相关的医师培训非常重要，同时也比较困难。以阜外医院为例，我们可以和临床医生每日进行面对面交流， 同时实验室也承担遗传咨询工作。作为团队， 我们现在要求临床医生与我们共同回顾每个病例，撰写病例报告，甚至直接给予患者建议， 这些都是我们精准医疗联合培训中心很重要同时也是值得去坚持的工作内容。
丁香园：在湖南靖州县小采苓的故事中，马凡氏综合征给她的家庭带来了非常大的打击， 能否请您谈一下通过分子诊断技术能对这类患者及其家庭带来怎样的福音，有何重要意义？
这类案例非常多，小采苓家庭十分典型。她的祖父体型瘦高，55 岁猝死，疑似是马凡氏综合征患者，但因当时医疗水平不高并未对死因做出明确诊断。随着现代医疗水平的提高，她父亲在发病时被及时送入医院治疗并得到确诊。而小采苓身高、体型和父亲比较像，这让她父亲十分担心女儿是否被遗传。因为家境贫穷，小采苓的父亲通过电视节目的资助联系到我们希望免费给他的孩子做检测，我们很快就答应了。结果发现他们家三个孩子有两个是携带者，很明确后期会发病。两个孩子必须每年都要做超声检测，观察主动脉的发展情况，以便及早来医院治疗。因为当地医院没有相应的治疗水平，一旦主动脉瘤有破裂迹象必须要马上手术，此时患者不能移动，必须提前到阜外。未携带的小孩则不需要做这些检测。
我们沟通交流中也发现小采苓父亲压力很大， 他觉得这是他给孩子造成的伤害， 因为这种病必须要做手术，所以小采苓来阜外做检查前，她父亲担心胸部畸形影响发育，先去儿童医院做了胸廓纠正手术，然后再等到合适的时机做主动脉手术。 主动脉手术历时非常长，是心血管手术里中创伤最大且风险最高， 需要把患者整个胸腔全部暴露出来置换掉主动脉。我告诉小采苓，她的后代可以通过常规的技术手段避免同样的问题再发生。
现在我们会推荐产前中心的患者去做检测，因为做产筛本身就要花钱， 但手术花的钱肯定更多还存在风险。很多人不了解重要性所以没做干预。部分有家族遗传史的患者为了不把痛苦传递下去宁可不生小孩， 但只要我们有明确的诊断， 这些患者的后代是可以通过技术来避免。 所以我们必须不断地宣传告诉大家这些都有选择。而且很多临床医生也想和我们紧密合作， 因为患者想怀二胎就找医生咨询。举个例子，第一个孩子有遗传病，但父母想知道第二胎会不会也被遗传。可临床医生只知道小孩患病后来找他做手术。其实我们完全可以告诉患者怎么办， 首先患者通过检测确定具体的哪个基因发生突变，产前医生结合检测结果进行诊断介入， 最后给患者明确的建议。
我认为社会应大力宣传精准医疗在临床上的应用，这对国家的优生优育和国民素质有很大的促进。一旦有患遗传病的小孩出生，将给患病家庭造成很大的负担，而且医生也只能延缓病情不能改变它。所以我希望像基因编辑这种技术能尽早运用到临床， 我们可以从源头避免遗传病的发生。
丁香园：谢谢您对精准医疗在诊断层面的精彩介绍， 那么它在治疗层面，例如心血管疾病的药物治疗上有哪些指导意义？
很多疾病都需要基因分型，现在可以根据基因型更换药物，避免其他副作用发生。比如长 QT 综合征有Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ型， 分别在不同的离子通道进行突变，比如钠离子或钙离子。但看上去就是一段心电图 QT 间期延长，临床上暂时无法确诊，只能根据不同的离子通道功能障碍其用药不同进行尝试。例如 A 药物方案不行，过两周再换其他方案。
长 QT 综合征猝死率非常高，但不同分型猝死的方式不一样。比如患者在睡梦中猝死或运动状态下发生猝死。所以必须通过分子诊断来建立分型，通过不同分型来指导用药和预防猝死。
再举个例子，家族性高胆固醇血症容易被人们忽视，我们总觉得自己不会吃那么多脂肪， 但实际上并非如此。其实脂肪代谢能力有限。目前欧美的发病率是五百分之一，中国人可能更高。如果低密度脂蛋白指标高于正常而不干预，一般是在五十五岁左右发生心梗等不良事件，但三十几岁就患心梗的案例也很多见。 患者不控制脂肪摄入或脂质代谢异常，血液中的 LDL 会非常高，甚至吃他汀类药物都无法控制。
我们的数据库里有很多年龄在三十岁左右的病例， 其中一个是十几岁发生心梗并做了几次介入手术。患者如果能够早期诊断， 我们可以在他十岁前用他汀类药物进行干预。但现在任何一家儿童医院都不会对脂质代谢异常的儿童进行药物干预，因为医生没有预防观念，导致患者在三十岁前发生心梗。
这些患者需要长期服用药物甚至手术，连寿命很堪忧，如果发生心梗，所有的治疗只能延缓，患者不可能再恢复正常。这类疾病没有确切的统计数据，也没有任何诊疗指南教我们怎么去做。只能通过临床上不断的尝试。
例如部分欧洲国家，这项工作的推进已经进入国家层面， 从血液学指标包括基因学指标等进行干预和早期诊断。从一定程度上而言， 其实我们的诊断工作不单单只是给患者一个诊断结果，更需要用于指导患者的治疗和优生优育。基因编辑技术前景可观，我们也相信它能在不远的将来协助疾病诊疗。在心血管领域，基因编辑技术已经在家族性高胆固醇血症研究的动物阶段取得成果，后续工作是考虑实现进一步转化。
丁香园：阜外医院精准医疗联合培训中心已经正式成立， 培训中心后续的工作重点是什么呢？
我们希望通过这个平台完成培训、教育等各个环节的工作， 且不局限于心血管疾病。任何遗传疾病都可以用来进一步研究及培训。此外，我们希望能够分享国际最新资讯，与赛默飞联合推进各级医院实验室发展， 协助医院根据实际情况建立相关系统或团队， 真正从事这些工作。虽有难度，但就目前来看， 已经有几家医院开始推进这些工作，有待时间检验成果。在培训中心建立之后，也许每个月我们和其它实验室都可以回到这里分享经验， 也鼓励临床医生以及患者来到这里共同交流。后续工作重点就是着眼于关注患者真正需求、帮助他们，并更好地推进这项工作。
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