动物疾病模型在人类重大疾病研究和新药创制等方面具有不可替代的重要作用和价值。与自发性疾病动物模型和诱发的疾病动物模型相比，通过外科手术而建立的动物疾病模型，已被广泛地应用于医学科学、生物医学科学及药学科研领域。随着科学研究的发展，这其中的基因敲除动物疾病模型也受到的关注度也越来越高。今天就详细给大家介绍下 APOE（载脂蛋白 Eapolipoprotein E）基因缺陷小鼠与 LDLR （低密度脂蛋白受体 low density lipoprotein receptor， LDLR）鼠。


APOE 鼠

载脂蛋白 E（apolipoprotein E，APOE）基因敲除小鼠，也可以称其为 APOE 基因缺陷小鼠，是目前研究动脉粥样硬化（AS）的经典模型，除此之外在糖尿病、神经退化性疾病和肾脏疾病等方面的研究中也发挥着重要作用。APOE 在健康人体内的极低密度脂蛋白（VLDL）中发现，主要合成场所为肝脏，是一种能够结合和转运脂质的特殊蛋白，同时也参与着体内总胆固醇（TC）的逆向转运，是一种多态性蛋白，可调节多种生物学功能，而其多态性与个体血脂水平和动脉粥样硬化发生发展有密切联系。APOE-/- 小鼠模型的优点是在正常饲养条件下也可以产生复杂的血管病变，并且这些病变与人类 AS 病变具有可比性，发展过程类似于人类Ⅱ型高脂血症，给予不同配方的高脂饮食可导致不同程度病理变化。5-6 周龄 APOE 基因缺失小鼠在电镜中可以观察到大动脉内皮细胞表面有单核细胞粘附，并且血浆单核细胞向血管内皮迁移，随着小鼠生长，大多数的 APOE 基因缺失小鼠会逐渐自发形成脂质条纹损伤，进一步发展可能会形成动脉瘤，老龄 APOE-/-  小鼠能模拟人不稳定斑块的特点。APOE-/- 小鼠在动脉粥样硬化的自噬、凋亡、炎症及剪切应力等方向的研究均具有重要作用。 

 

LDLR 鼠

低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor， LDLR）是一种细胞膜表面的糖蛋白，广泛分布于哺乳动物的肾上腺、肝、脂肪等组织细胞膜上，以肝细胞含量最多，通过介导血浆胆固醇的主要载体 LDL 进入细胞，调节细胞胆固醇水平和机体降脂作用，LDLR 基因多态性与血脂紊乱、高血压、心脑血管疾病的发生等密切相关。LDLR 基因敲除小鼠（LDLR-/-）属于常用的动脉粥样硬化小鼠模型，可通过改变饲料中胆固醇含量控制血浆中胆固醇水平，使病变更接近人类病变，复杂病变发生需要高脂饲料诱导，形成动脉粥样硬化高级阶段喂养时间需要适当延长，LDLR-/- 小鼠有较高的 IDL/LDL 水平，症状更接近于人的血脂紊乱症。普通饮食饲养的 LDLR-/- 小鼠在生长过程当中主动脉弓处出现了轻微 AS 病变，而西方饮食饲养的 LDLR-/- 小鼠斑块发展具有时间依赖性和部位选择性的特点，LDLR-/- 小鼠接受含胆酸的高脂饮食后主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉出现明显的 AS 病变，随着饲养时间的不断增加主动脉根部炎症细胞浸润、巨噬细胞和胶原蛋白含量也明显增多。LDLR-/- 小鼠脂蛋白谱更接近于人类，能更好地模拟人体内脂蛋白的病理生理学改变。