程序性死亡受体-1 (programmed cell death protein- 1, PD-1) 是重要的免疫检查点之一，通过与其两个配体 PD- L1 和 PD-L2 的相互作用，促进淋巴结内抗原特异性 T 细胞凋亡，同时抑制调节性 T 细胞凋亡，在维持机体免疫耐受中发挥至关重要的作用。肿瘤细胞及肿瘤微环境通过上调 PD-L1 表达并与肿瘤特异的 CD8+T 细胞表面的 PD-1 结合，来限制宿主的免疫反应，达到「免疫逃逸」。
该项研究中，实验人员发现胶质瘤标本中激活的 β-catenin 水平与 PD-L1 表达水平呈正相关，而与肿瘤组织中浸润的 CD8+T 细胞数呈负相关。Wnt 通路和 EGFR 通路激活均可促使 β-catenin 激活，β-catenin 与 TCF/LEF 形成复合物并结合到 CD274 基因的启动子上，从而引起 PD-L1 的表达水平升高。同时，研究人员还发现 AKT 参与介导 Wnt 通路和 EGFR 通路对 β-catenin/CD274 的调控作用。
基于以上研究结果，他们将 PD-1 抗体与已进入临床二期的 AKT 抑制剂 MK2206 联合用药治疗小鼠同种原位胶质母细胞瘤模型，结果表明联合用药不但能更有效地促进肿瘤中 CD8+T 细胞的浸润水平，同时还能更显著地延长小鼠的生存期。
综上，该研究揭示了肿瘤中 AKT/β-catenin 通路对免疫检查点 PD-L1 调控的机制，并提出了使用 AKT 抑制剂与 PD-1 抗体联合用药治疗胶质母细胞瘤的新策略，具有较高的临床转化价值。
和传统的抗癌药相比，PD-1 抗体确实有着自身独特的优势。因为它不是直接杀伤癌细胞，而是通过激活患者自身的免疫系统来杀死癌细胞，疗效更持久。一旦奏效，效果可能维持 5 到 10 年，甚至有的患者肿瘤完全消失，得到治愈。
另外，PD-1 并不像某些抗癌药一样只针对一种肿瘤，而是对多种类型的肿瘤都具有潜在的治疗效果。联合治疗成为一项颇具前景的治疗癌方案，把原来不适合 PD-1 抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群，从而提高治疗效果。比如 PD-1 抑制剂联合 CTLA-4 抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤、肾癌、TMB 高的结直肠癌。
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