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新冠 ACE2 小鼠模型助力临床研究

2020-09-25 08:53

在 2020 年初疫情发生后,国家有关部门加大针对防治新型冠状病毒肺炎治疗药物及检测试剂的监管力度,为全力保障各科研机构疫情研发实验用鼠的有效供给。我们辽宁长生生物技术股份有限公司也在此期间坚守岗位保障供货,并且高度重视疫情进展情况,推出临床实验动物一站式服务平台。
 

我们可以提供从常规实验动物生产、饲养、模式生物制备、动物实验、表型分析到机体研究的整体及定制化科研服务。
 

目前,世界各国多支科研团队都在与时间赛跑,我国也有五大疫苗研发技术路线并进,国内各大科研单位争分夺秒展开新冠疫苗、治疗药物的研发。理想的新冠动物模型能模拟人类感染新冠的发病过程,也是研究新冠感染途径、发病机理、病变过程和药物靶点筛选必不可少的研究工具,如果没有足够的动物模型,即使拥有充足的经费、足够专业的科研人员,疫苗和药物的研发同样会寸步难行。因此新冠病毒小鼠模型作为重要研究材料,供不应求,一鼠难求。
 

冠状病毒入侵人体细胞主要是靠与细胞膜受体结合,ACE2 是严重急性呼吸道综合症(SARS-CoV)的关键结合位点。由于新型冠状病毒(SARS-CoV-2)和 SARS-CoV 的基因序列以及发病状态等方面的相似性,使得科研界再一次将目光投向冠状病毒刺突糖蛋白(Spike)和受体 ACE2 的研究。

为此我们辽宁长生生物自疫情爆发以来便紧急开发新型冠状病毒肺炎研究相关的动物模型。新冠疫情在全球范围持续恶化,而且有可能长期共存,新冠病毒疫苗和药物研发刻不容缓,现在第一批阳性小鼠顺利出生,马上开始对外销售已解一直支持我们的客户们燃眉之急,为支持科研、战胜新冠贡献力量。

 

2019.nCoV 新型冠状病毒引起的肺炎是由病毒的刺突(S)蛋白通过细胞受体血管紧张素转换酶 2(ACE2)感染的。

我们在 B6C57 品系上,用全身表达 CAG 启动子构建了人源化 ACE2 转基因小鼠 B6.cg-Tg( CAG-hACE2) Ace mut1/LCS,同时通过 CAS9 技术,敲除了此小鼠品系的 ACE2 基因,该小鼠缺少内源性鼠源的 ACE2 表达,在全身细胞中只表达人的 ACE2 基因。

此品系,将为疫苗及药品的动物病例模型制定实验方案,为进一步临床学研究提供依据,项目完成后将有助于新冠病毒的感染机制的研究,有助于治疗药物的筛选。

 

除了 B6C57 品系上构建了人源化 ACE2 转基因小鼠外,我们还应用到了仓鼠上。 仓鼠与大小鼠相比,在代谢和心血管系统与人类高度相似,类似于猪、犬等大动物模型;同时具有小动物模型易操作、易繁殖、成本低等优点,是研究脂代谢紊乱、心血管疾病、生殖发育、传染病等人类疾病的模式动物。仓鼠用于新冠肺炎研究:仓鼠被广泛地应用在病毒学研究中。新型冠状病毒研究显示,仓鼠的 ACE2 与人的 ACE2 蛋白在与新冠 SPIKE 蛋白结合域 RBD 只差四个氨基酸,新冠可直接感染仓鼠,并具有与人相似的传染和临床特征,是理想的新冠病毒模型。高血压、糖尿病、脂代谢异常等遗传工程仓鼠可直接用于研究新型冠状病毒对有高危病人的影响,可用于评估新冠疫苗、免疫疗法和抗病毒药物。

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