1.概要

    罗氏（Roche）集团旗下Genentech公司公布了新药Satralizumab的III期临床研究数据。Satralizumab是用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的单抗药物。公布的数据显示，Satralizumab作为单一疗法或与基线免疫抑制疗法联合治疗NMOSD患者，都具有良好的有效性；对包括青少年在内的广泛患者人群中具备很好的安全性。新的数据进一步支持Satralizumab成为NMOSD潜在的治疗选择，而目前尚无获得批准的药物。(此文节选并转译来自于Roche官方媒体 [1])

 

2.关于NMOSD

   视神经脊髓炎（Neuromyelitis Optica, NMO），又称德维克氏综合症（Devic’s syndrome），是一种以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，多以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为临床特征。近年来，除典型的NMO外，将局限性或部分性NMO、亚洲视神经-脊髓型多发性硬化、伴全身性自身免疫性疾病的视神经炎或长节段脊髓病变、视神经炎或脊髓炎并伴有NMO典型脑核磁病变等一系列临床表现，统称为视神经脊髓炎谱系病（NMO Spectrum Disorders, NMOSD）。NMO/NMOSD可发病于任何年龄，多发于40-50岁，女性高于男性。虽然NMO为世界公认的罕见病，并且已列入我国的《第一批罕见病目录》，但在一些特定地区的人群中发病率较高，如亚洲、非洲、拉丁美洲等非白种人地区。70%以上NMO/NMOSD患者血清中可以检测到一种特异的抗体标志物，称作NMO免疫球蛋白G（NMO-IgG）或AQP4抗体（AQP4 Ab）。根据2015年国际NMO诊断小组（IPND）制定的NMOSD诊断标准，AQP4抗体检测已经被列入NMO/NMOSD的诊断标准。

    NMO/NMOSD与另一种炎性脱髓鞘病——多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）具有相似临床表现，但治疗方法截然不同，需要鉴别诊断。英国RSR公司的AQP4抗体酶联免疫检测试剂盒在中国的研究数据表明，约89%的NMO/NMOSD患者血清中AQP4抗体检测结果呈阳性。因此，可以更有效地辅助确诊NMOSD，并与多发性硬化（MS）区分。

 

3. 关于satralizumab

      Satralizumab是一种靶向针对白细胞介素-6(IL-6)受体的人源化单克隆抗体，IL-6受体被认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。Satralizumab采用新型抗体循环技术，可使抗体滞留时间更长，缩短给药频率。其积极的III期研究结果显示，无论作为单一疗法，还是与基线免疫抑制疗法联合治疗，Satralizumab可以使IL-6受到有效地抑制，从而可成为一种有效的NMOSD治疗方法。

      Satralizumab已在美国、欧洲和日本被指定为孤儿药。此外，Satralizumab于2018年12月被FDA授予NMOSD治疗突破性治疗称号。

 

4. 关于III期临床中的SAkuraStar和SAkuraSky研究

多中心、随机、双盲的III期临床计划包括两项研究：SAkuraStar（评估作为单独疗法的有效性和安全性）和SAkuraSky （评估与基线免疫抑制疗法联合治疗的有效性和安全性）。

SAkuraStar (NCT02073279) 研究结果分别发表于第35届欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）大会（2019年9月11至13日，日本）[2] 和2020年5月《柳叶刀》神经病学副刊[3]。研究内容为：将年龄为20-70岁的95位患者按2：1的比例随机分配至Satralizumab（120 mg）或安慰剂治疗组中的任意一个。两个治疗组均在第0、2和4周皮下给药。随后的治疗以每4周为间隔。双盲治疗于最后一名患者入院后的1.5年结束。经历复发或研究结束，两组患者在开放标签扩展研究期均接受了Satralizumab治疗。SAkuraStar研究发现，与安慰剂组比较，Satralizumab可以安全地降低NMOSD患者的复发率。这些NMOSD患者既包括AQP4抗体检测阳性患者，也包括检测结果为阴性但表现出临床症状的患者。

SAkuraSky (NCT02028884) 研究结果发表于2019年11月28日的《新英格兰医学杂志》[4]。研究内容为：83名年龄在13至73岁之间的男性和女性患者以1：1的比例被随机分配到以下两个治疗组中：Satralizumab（120 mg）或安慰剂联合基线治疗（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮质类固醇）。两种治疗均在第0、2和4周皮下给药。随后的治疗以每4周为间隔。当患者发生一次复发时，双盲治疗结束。当复发总数达到26次时，研究结束。经历复发或研究结束后，两组患者在开放标签扩展研究期均接受了Satralizumab治疗。SAkuraSky研究到达观察终点时，血清抗体阳性患者，用药组相比安慰剂组的复发率从43%降至11%；血清抗体阴性患者，用药组复发率相比安慰剂组从43%降至36%。

此临床研究中使用了AQP4抗体酶联免疫检测方法。

 

5. AQP4抗体检测试剂盒（酶联免疫法）全球销售概况

在中国， ElisaRSR™ AQP4抗体检测试剂盒经罕见病相关产品优先审评通道，于2019年9月取得中国NMPA注册批准（国械注进20192400461）。由天津阿斯尔生物科技有限公司（RSRTJ）销售。

在日本， ElisaAQP4抗体检测产品获得日本政府厚生劳动省（MHLW）注册批准（注册号22800EZX00039000）。

在美国，ElisaAQP4抗体检测试产品获得美国FDA注册批准（试剂盒FDA 510（k）编号：K161951）。

以上产品在三国均为获批注册上市的AQP4抗体检测试剂盒；

在欧洲地区，ElisaRSR™ AQP4抗体检测试剂盒已获得欧盟CE认证，由英国RSR公司(RSR Limited)销售。

 

6. 参考资料：

[1] “New longer-term data reinforce safety of Roche’s satralizumab in adults and adolescents with neuromyelitis optica spectrum disorder” 

[2] Positive results of satralizumab second phase III global clinical trial on myelitis optica spectrum presented at European Multiple Sclerosis Society (ECTRIMS) 2019. [In Japanese] Sept 12, 2019.

[3] Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412. doi:10.1016/S1474-4422(20)30078-8

[4] Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124. doi:10.1056/NEJMoa1901747