（一）225Ac-FAPI-04 可用于 FAP 表达胰腺癌的治疗（靶向成纤维细胞活化蛋白 FAP ）
2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。
成纤维细胞活化蛋白（FAP）促进肿瘤生长和进展，在许多人类上皮癌的癌相关成纤维细胞中过度表达。同时 FAP 在正常器官中的低表达，使其成为一个很好的治疗靶点。
2019 年 10 月，T. Watabe 等[1]报道采用 225Ac（半衰期为 10 天）标记人胰腺癌异种移植小鼠的 FAP 抑制剂（FAPI）。
在雄性裸鼠（体重 22.5±1.2g ）皮下注射人胰腺癌细胞（PANC-1，n=12；MIA-PaCa-2，n=8），用225Ac-FAPI-04（34kBq）注射到 PANC-1 异种移植鼠（n=6）中，进行放射配体治疗，并监测肿瘤大小并与对照组（n=6）比较。
结果显示 225Ac- FAPI-04 注射液对 PANC-1 异种小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，而对体重无明显影响。
因此，以 FAP 为靶点的 α 治疗是有效的，这将有助于制定新的癌症治疗策略，225Ac-FAPI-04 有望用于 FAP 表达胰腺癌的临床治疗。
（A）注射 225Ac-FAPI-04 后异种移植物的外观和对照。第 18 在异种移植物表面观察到一个深棕色的结痂，并在注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠中伴有轻度的肿瘤缩小；（B）第 31 天（第 2 组）切除后的肿瘤外观，注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠的肿瘤明显比对照组小鼠小。
参考文献
Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumor stroma: 64Cu and 225Ac labelled FAPI-04 in pancreatic cancer xenograft mouse models J. Nucl. Med. jnumed.119.233122 published ahead of print October 4, 2019 (10.2967/jnumed.119. 233122).
（二）225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA ）
2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。
前列腺特异性膜抗原（PMSA）在前列腺癌中的表达明显高于正常和良性增生前列腺组织。此外，这种在前列腺癌中的过度表达与肿瘤的 Gleason 评分和疾病分期直接相关。同时 PMSA 具有两种不同的酶活性，它既可以水解 N- 乙酰 -L- 天冬氨酸 -L- 谷氨酸（NAAG）生成天冬氨酸和谷氨酸（核酸酶活性），也可以从叶酸聚谷氨酸盐中释放谷氨酸，从而释放叶酸。近年来，设计了许多核酸酶抑制剂的修饰分子，并将其作为 PSMA 靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。在治疗方面，α- 发射同位素具有显著更高的线性能量转移值，因此在诱发双链断裂、DNA 簇断裂以及细胞杀伤方面，具有更大的潜力。在适合临床应用的有限α发射放射性核素中，225Ac（T1/2=9.9 天）及其子核素 213Bi（T1/2=46 min）的研究最为广泛，具有良好的临床应用前景，用 225Ac 标记 PMSA-617 治疗晚期前列腺癌的初步结果显示了其治疗潜力。
在 Kratochwil 等[2]人的 40 名晚期前列腺癌患者中，225Ac-PSMA-617 使得 63% 的患者前列腺特异性抗原（PSA）下降超过 50%，肿瘤控制的平均持续时间为 9 个月（而一线 Arbiratone 治疗的平均持续时间为 10 个月）
TTP（PSA 进展时间）与临床受益时间的关系。在对完全缓解有良好的初始 PSA 和影像学反应后，患者 14 的 TTP 仅为 1 年（2015 年 1 月至 12 月）。基于无症状疾病和肿瘤生长速度慢，临床受益时间延长 1 年以上，停药治疗间隔可延长至 2017 年 4 月。
2019 年，M. Sathekge 等[3]报道了用 225Ac-PSMA-617 治疗 73 例转移性去势耐药前列腺癌患者的经验，进一步预测了 225Ac-PSMA-617 治疗后的总生存率和无病生存率。
该项研究，对 mCRPC 患者给予 225Ac-PSMA-617，并对其进行有效的治疗。在基线和随访期间获得全血计数、肾小球滤过率和肝功能试验，以评估毒性；在基线检查时、每个治疗周期前和患者选择治疗的随访中，进行 68Ga-PMSA PET/CT 跟踪，以确定要使用的治疗剂的活性和反应评估；系列前列腺特异性抗原值用于 PSA 疗效评估。
结果显示 73 例男性（平均年龄 69 岁，年龄 45～85 岁）mCRPC 患者接受 225Ac-PSMA-617 治疗 210 个周期。83% 的患者 PSA 下降, 70% 的患者 PSA 下降≥50%。在 29% 的患者中，68Ga-PMSA-PET 显示所有病变在治疗后都得到了解决。随访期间，23 例患者病情进展，其中 13 例死亡。估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 15.2 个月（95%CI:13.1-17.4）和 18 个月（95%CI:16.2-19.9）。85% 的患者出现口干，但没有一个严重到可以停止治疗。27 例患者出现贫血，但未见 Ⅳ 级骨髓毒性。5 例基线肾功能损害患者出现肾功能衰竭（III-IV 级）。
参考文献
[1] Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, et al. Targeted −therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-plot analysis suggest efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl. Med. 2018; 9:795-802.
[2] Predictors of overall and disease free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving 225Ac-PSMA-617 radioligand therapy J. Nucl. Med. jnumed.119.229229 published ahead of print May 17, 2019 (10.2967/jnumed.119. 229229).
公司介绍：
汇佳生物股份（中国）有限公司为众多高校、科研机构、医院提供临床前核医学成像、放射化学、放射治疗、生物辐照、多模态分子影像等完整解决方案。是生物医药领域为数不多的国家高新技术企业。同时公司积极拓展核技术在放射治疗领域的应用，现已成为国内知名的核医学解决方案供应商。
现代医学发展历史表明，未来医学的突破性进展有赖于学科交叉与结合，更加重视整体医学观和有关复杂系统的研究。在转化医学研究蓬勃发展的大背景下，拥有雄厚海外背景的汇佳生物创立于2008年初，通过与国内多所科研机构的合作，公司已在北京、成都、武汉、广州等多地成立了分支机构。 多年来公司业务不断发展壮大，客户群现已遍及国内各大高校、院所及国家机构。
汇佳生物以一流的产品、完善系统的解决方案及专业及时的技术服务,受到国内众多科研用户的认可和好评。
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2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。
225Ac-FAPI-04 可用于 FAP 表达胰腺癌的治疗（靶向成纤维细胞活化蛋白 FAP ）【临床前/体外】
成纤维细胞活化蛋白（FAP）促进肿瘤生长和进展，在许多人类上皮癌的癌相关成纤维细胞中过度表达。同时 FAP 在正常器官中的低表达，使其成为一个很好的治疗靶点。
2019 年 10 月，T. Watabe 等[1]报道采用 225Ac（半衰期为 10 天）标记人胰腺癌异种移植小鼠的 FAP 抑制剂（FAPI）。
在雄性裸鼠（体重 22.5±1.2g ）皮下注射人胰腺癌细胞（PANC-1，n=12；MIA-PaCa-2，n=8），用225Ac-FAPI-04（34kBq）注射到 PANC-1 异种移植鼠（n=6）中，进行放射配体治疗，并监测肿瘤大小并与对照组（n=6）比较。
结果显示 225Ac- FAPI-04 注射液对 PANC-1 异种小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用，而对体重无明显影响。
因此，以 FAP 为靶点的 α 治疗是有效的，这将有助于制定新的癌症治疗策略，225Ac-FAPI-04 有望用于 FAP 表达胰腺癌的临床治疗。
（A）注射 225Ac-FAPI-04 后异种移植物的外观和对照。第 18 在异种移植物表面观察到一个深棕色的结痂，并在注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠中伴有轻度的肿瘤缩小；（B）第 31 天（第 2 组）切除后的肿瘤外观，注射 225Ac-FAPI-04 的小鼠的肿瘤明显比对照组小鼠小。
参考文献
Theranostics targeting fibroblast activation protein in the tumor stroma: 64Cu and 225Ac labelled FAPI-04 in pancreatic cancer xenograft mouse models J. Nucl. Med. jnumed.119.233122 published ahead of print October 4, 2019 (10.2967/jnumed.119. 233122).
（二）225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA ）
2019 年 10 月 23 日最新消息，加拿大第一核科学技术组织 Triumf 和加拿大核实验室（CNL）宣布，使用 Triumf 中心的 520MeV 回旋加速器，成功完成了首次 225Ac 的联合生产。这个生产证明了生产方法和分离过程的可行性，有望扩大规模。这一成就是在世界上最稀有的医用同位素之一 225Ac 的可得性方面的重大飞跃，同时为 225Ac 标记放射性药物研发和临床研究带来巨大发展。
225Ac-PSMA-617 可有效治疗去势耐药前列腺癌（靶向前列腺特异性膜抗原 PSMA ）【临床数据】
前列腺特异性膜抗原（PMSA）在前列腺癌中的表达明显高于正常和良性增生前列腺组织。此外，这种在前列腺癌中的过度表达与肿瘤的 Gleason 评分和疾病分期直接相关。同时 PMSA 具有两种不同的酶活性，它既可以水解 N- 乙酰 -L- 天冬氨酸 -L- 谷氨酸（NAAG）生成天冬氨酸和谷氨酸（核酸酶活性），也可以从叶酸聚谷氨酸盐中释放谷氨酸，从而释放叶酸。近年来，设计了许多核酸酶抑制剂的修饰分子，并将其作为 PSMA 靶向剂用于前列腺癌的显像和治疗。在治疗方面，α- 发射同位素具有显著更高的线性能量转移值，因此在诱发双链断裂、DNA 簇断裂以及细胞杀伤方面，具有更大的潜力。在适合临床应用的有限α发射放射性核素中，225Ac（T1/2=9.9 天）及其子核素 213Bi（T1/2=46 min）的研究最为广泛，具有良好的临床应用前景，用 225Ac 标记 PMSA-617 治疗晚期前列腺癌的初步结果显示了其治疗潜力。
在 Kratochwil 等[2]人的 40 名晚期前列腺癌患者中，225Ac-PSMA-617 使得 63% 的患者前列腺特异性抗原（PSA）下降超过 50%，肿瘤控制的平均持续时间为 9 个月（而一线 Arbiratone 治疗的平均持续时间为 10 个月）
TTP（PSA 进展时间）与临床受益时间的关系。在对完全缓解有良好的初始 PSA 和影像学反应后，患者 14 的 TTP 仅为 1 年（2015 年 1 月至 12 月）。基于无症状疾病和肿瘤生长速度慢，临床受益时间延长 1 年以上，停药治疗间隔可延长至 2017 年 4 月。
2019 年，M. Sathekge 等[3]报道了用 225Ac-PSMA-617 治疗 73 例转移性去势耐药前列腺癌患者的经验，进一步预测了 225Ac-PSMA-617 治疗后的总生存率和无病生存率。
该项研究，对 mCRPC 患者给予 225Ac-PSMA-617，并对其进行有效的治疗。在基线和随访期间获得全血计数、肾小球滤过率和肝功能试验，以评估毒性；在基线检查时、每个治疗周期前和患者选择治疗的随访中，进行 68Ga-PMSA PET/CT 跟踪，以确定要使用的治疗剂的活性和反应评估；系列前列腺特异性抗原值用于 PSA 疗效评估。
结果显示 73 例男性（平均年龄 69 岁，年龄 45～85 岁）mCRPC 患者接受 225Ac-PSMA-617 治疗 210 个周期。83% 的患者 PSA 下降, 70% 的患者 PSA 下降≥50%。在 29% 的患者中，68Ga-PMSA-PET 显示所有病变在治疗后都得到了解决。随访期间，23 例患者病情进展，其中 13 例死亡。估计无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 15.2 个月（95%CI:13.1-17.4）和 18 个月（95%CI:16.2-19.9）。85% 的患者出现口干，但没有一个严重到可以停止治疗。27 例患者出现贫血，但未见 Ⅳ 级骨髓毒性。5 例基线肾功能损害患者出现肾功能衰竭（III-IV 级）。
参考文献
[1] Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H, et al. Targeted −therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer with 225Ac-PSMA-617: Swimmer-plot analysis suggest efficacy regarding duration of tumor control. J Nucl. Med. 2018; 9:795-802.
[2] Predictors of overall and disease free survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients receiving 225Ac-PSMA-617 radioligand therapy J. Nucl. Med. jnumed.119.229229 published ahead of print May 17, 2019 (10.2967/jnumed.119. 229229).
公司介绍：
汇佳生物股份（中国）有限公司为众多高校、科研机构、医院提供临床前核医学成像、放射化学、放射治疗、生物辐照、多模态分子影像等完整解决方案。是生物医药领域为数不多的国家高新技术企业。同时公司积极拓展核技术在放射治疗领域的应用，现已成为国内知名的核医学解决方案供应商。
现代医学发展历史表明，未来医学的突破性进展有赖于学科交叉与结合，更加重视整体医学观和有关复杂系统的研究。在转化医学研究蓬勃发展的大背景下，拥有雄厚海外背景的汇佳生物创立于2008年初，通过与国内多所科研机构的合作，公司已在北京、成都、武汉、广州等多地成立了分支机构。 多年来公司业务不断发展壮大，客户群现已遍及国内各大高校、院所及国家机构。
汇佳生物以一流的产品、完善系统的解决方案及专业及时的技术服务,受到国内众多科研用户的认可和好评。
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