一、定义

副肿瘤性神经系统综合征是指由于肿瘤的产物 (包括异位激素的产生) 异常的免疫反应 (包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等) 或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。

二、症状

1. 副肿瘤病变：

可累及神经系统的任何部位如脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉接头和肌肉等。神经系统副肿瘤综合征可分 10 余种，根据受损部位不同表现为不同的临床症状体征。按主要累及的部位可分为：

1.1. 累及中枢神经系统：包括小脑变性 (PCD)、副肿瘤性脑脊髓炎 (PEM)、副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛 (POM) 及脊髓炎等。

1.2. 累及周围神经：少见，不足 1% 的癌症患者出现累及周围神经的症状，包括亚急性感觉神经元病 (SSN)、亚急性运动神经病 (SMN)、感觉-运动或自主神经元病等。

1.3. 累及神经-肌肉接头及肌肉：如 Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 皮肌炎、多发性肌炎及坏死性肌病等。

2. 神经系统副肿瘤综合征：

可影响到体内的许多组织和器官，造成相应的临床表现，如关节炎皮疹、内分泌功能紊乱等。

2.1. 多数患者的神经系统副肿瘤综合征症状出现于肿瘤之前，可在数年后才发现原发性肿瘤。

2.2. 神经系统副肿瘤综合征的特征性症状包括小脑变性、边缘叶脑炎等，均提示副肿瘤性。小脑变性患者除眩晕、复视及共济失调，可出现轻度跖反射伸性。

2.3. 亚急性起病数天至数周症状发展至高峰而后症状、体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。

2.4. 脑脊液细胞数增多，蛋白和 IgG 水平升高，电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。

三、发病机理

图 1 Anti-Yo antibodies and Purkinje cell loss in PCD PCD 中的抗 Yo 抗体和 Purkinje 细胞丢失

图 2 为使用间接免疫荧光检测抗 Yo 抗体并进行反应

四、检测指标
 

指标	检测的副肿瘤性神经 相关疾病	检测的肿瘤
抗-Hu 抗体 (ANNA- 1)	•感觉和自主神经病变 •小脑性共济失调 •脑脊髓炎 •边缘脑炎	小细胞肺癌 非小细胞肺癌 肺外小细胞癌
抗 Yo 抗体 (PCA- 1）	•小脑性共济失调	乳腺癌 卵巢癌 子宫癌
抗 Ri 抗体 (ANNA- 2, anti-Nova- 1)	•脑干脑炎（包括 Opsoclonus-Myoclonus-Syndrome） •小脑性共济失调	乳腺癌 小细胞肺癌 甲状腺髓样癌
抗 CV2 抗体 (CRMP5)	•感觉和感觉运动神经病 •脑脊髓炎 •小脑性共济失调 •边缘脑炎 •自主神经病变 •舞蹈病	胸腺瘤 小细胞肺癌
抗 Amphiphysin 抗体	•僵人-综合征 •其他多种症状	乳腺癌 小细胞肺癌
抗 Ma1 抗体和抗 Ma2 抗体 （PNMA- 1; Ta, PNMA- 2）	•边缘脑炎 •脑干脑炎* •小脑性共济失调*	睾丸癌 肺癌症
抗 SOX1 抗体	•Lambert Eaton 肌无力样综合症	小细胞肺癌
抗 Tr (DNER) 抗体	•小脑躯干和肢体共济失调	霍奇金淋巴瘤
抗 Zic4 抗体	•小脑变性	小细胞肺癌
抗 GAD65 抗体	•僵人-综合征 •边缘脑炎	乳腺癌 结肠癌 小细胞肺癌
抗 Titin 抗体	•重症肌无力	胸腺瘤
抗 Recoverin 抗体	•癌症相关的视网膜病变	小细胞肺癌
抗 PKCγ抗体	•副肿瘤性小脑病变