介绍

蛋白质注射液作为注射液的一种，现在已经成为了新的研究热点。与小分子化学品不同，其分子量较大且结构复杂，产品质量尤其是生物学活性易受各种因素影响且不太稳定，故 <USP787>中将治疗用蛋白质注射液单独进行收录，以对不溶性微粒进行控制。

<USP787>与 <USP788>要求内容基本一致，但是基于蛋白质产品的特殊性，在实际操作中会遇到如下风险：
第一、样品规格小需要合并操作时易引入颗粒；
第二、特殊成分如稳定剂，渗透压，PH 调节剂等可能使样品在转移过程中产生蛋白质聚集；
第三、温度的影响，大多数的样品均需冷藏贮存，直接与检测管路接触会发生热传递；
第四、微粒的控制阈值，虽然 <USP787>中的微粒控制仍然设置在 10μm 和 25μm，但对于分子量较大的蛋白质类药物，分子之间聚集产生的颗粒，在免疫学方面存在严重隐患。
故 FDA 建议关于蛋白质注射液检测应该检测到 10μm 以下的更小的粒子。

蛋白质注射液极易发生聚集且价值昂贵，一次测试所需要的容量仅 0.2-5.0 ml 且往往测试样品众多，这使小容量的样品测试和自动化的手段测试变成了需求。

小容量的样品测试解决方案：

针对检测规格小的样品的需要，AccuSizer 780 A2000 的微量进样系统能够检测 50μL 的样品并且也能够给出准确数据。请参照下表：
 

Volume（μL）	Counts	Counts/mL	St.dev	St.dev/mL	%RSD
650	1923	2959	44	68	2.30%
550	1601	2910	40	72	2.50%
450	1383	3073	39	87	2.80%
350	1029	2940	17	50	1.70%
250	759	3035	26	104	3.40%
150	464	3093	18	120	3.90%
50	160	3193	10	194	6.10%

如表一可以发现，从 650μL 至 50μL 所检测的不同体积中，所得到的每毫升的颗粒数基本相同，其 RSD 值在 50μL 处依旧维持在 6.1%，可见 AccuSizer 780 系列仪器在微量进样的技术层面，依然可以提供精确的数据。

自动进样和测试的解决方案：

针对测试样品众多的需求，AccuSizer 可以搭载自动进样器，自动进样量为 60 个样品/托盘，最多可以搭载两个托盘。


                                                                   图1 AccuSizer 搭载自动进样器

小粒子的检测解决方案：

针对检测更小粒子的需要，AccuSizer 780 A2000 在原有经典的 LE 传感器基础上增加一个 FX-Nano 的传感器，升级到了 A9000，将不溶性微粒检测的下限从 0.5μm 下探至 0.15μm，专利的技术可以保证设备将来符合蛋白质注射液的发展需求。也在生产和研发的过程中可以更好的监测蛋白质的聚集情况。


                                                              图2 下限为 0.15μm 的数据呈现
蓝色数据和红色数据分别为过滤前后的数据，可以清楚地看到此蛋白质在 200nm 左右的聚集有明显减少。