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如何更准确 更高效地研究肿瘤免疫?浅谈多重免疫组化

2016-05-19 17:22

肿瘤免疫疗法近年来备受关注,有些热门靶向肿瘤免疫监控点的临床研究取得很好的效果。比如 PD-L1 一夜之间风靡全球,目前临床上 PD-L1 阻断治疗效果预测指标仍在深入研究中。

图 1. 肿瘤微环境概览图

一个成型的肿瘤是一个复杂的组织,像是一个坏家庭,它不仅有肿瘤细胞成员,还包括基质细胞,炎症细胞,脉管系统和细胞外基质,所有这些总和组成这个家,且被定义为肿瘤微环境。

免疫疗法治疗肿瘤过程:免疫系统的激活,效应细胞的扩增,活化的效应细胞浸润到肿瘤组织并破坏肿瘤细胞。这其中肿瘤浸润的效应(CD8+)和调节 T 细胞(Treg,FoxP3+)起到了重要作用。前者可与肿瘤细胞特异性结合并杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡,后者是一群具有抑制性作用的免疫调节细胞,可通过细胞接触或分泌 IL-10、TGF-beta 等抑制性细胞因子从而抑制免疫应答。在肿瘤发生过程中,Treg 可抑制抗肿瘤免疫反应而促进肿瘤的发生。尽管 PD-L1 的表达可响应相应的阻断疗法,但研究发现,其它的因素(如肿瘤-免疫浸润、肿瘤中效应和调节 T 细胞的比率等)也可能对预测治疗效果有非常显着的指导意义。研究显示,相对于 PD-L1+/CD8 低的患者,PD-L1-/CD8 高的患者具有更长的预后。此外,有研究发现 CD8+T 细胞与 FoxP3+Treg 的比例的增加也会改善 CD8+T 细胞的功能以及提高治疗的效果。

除 PD-L1 以外,若能一起检测这些重要的靶标则能为患者提供更精准的治疗。因此 CST 为广大研究者提供此创新型的解决方案及试剂。

【CST 新出两个 mIHC 试剂盒】

作为一家专注于信号转导领域的公司,CST 一直站在转化医学研究的前沿,全力为广大研究者提供创新型的解决方案及试剂。

CST 近期推出了两个专门的多重免疫组化试剂盒,可以让研究者深入的检测肿瘤的微环境。PD-L1, CD3ε, CD8α Multiplex IHC AntibodyPanel #65713 和 PD-L1, FoxP3, CD8α Multiplex IHC AntibodyPanel #78701.前者可以用来检测肿瘤浸润淋巴细胞,后者可以分析效应与调节 T 细胞的比率。针对这些抗体,CST 已经为多重免疫组化进行了详细的验证和优化,得到了最优的多重检测实验方案。您只需配合相应的二抗,便可进行多重检测。


图 2. 多重免疫组化分析石蜡包埋的乳腺癌组织。 其中使用 PD-L1 (E1L3N) XP (绿色), FoxP3 (D2W8E) (黄色), 和 CD8α (C8/144B) (红色)。 蓝色伪彩为 DAPI #8961.

对于研究者来说,多重免疫组化具有如下优点,有助于转化医学的研究。

最大限度的从样本中获取至关重要的信息,尤其是组织样本很少时。

相比于其它方法(如二代测序,PCR,质谱等),能更好的分析组织样本中多重靶标的共表达及空间信息。

相对于普通的组化检测方法,CST 使用了以 TSA(Tyramide signal amplification)为基础的荧光多重免疫组化方法,原理如下图所示。


图 3. CST 多重免疫组化原理

使用该种方法的益处主要是:

I. 信号显着增强,从而可以检测低表达的靶标;

II. 无需考虑一抗种属及 isotype,实验灵活设计。

CST 近期 PD-L1 免疫组化解决方案套装优惠促销正在进行,为您的肿瘤免疫研究添砖加瓦。(链接:http://cstchina.biomart.cn/news/2785457.htm)

参考文献:

Chakravarti, N. and Prieto, V.G. (2015) Transl Lung Cancer Res 4, 743-51.

Sholl, L.M. et al. (2016) Arch Pathol Lab Med , .

Carbognin, L. et al. (2015) PLoS One 10, e0130142.

Tokito, T. et al. (2016) Eur J Cancer 55, 7-14.

Tumeh, P.C. et al. (2014) Nature 515, 568-71.

Feng, Z. et al. (2015) J Immunother Cancer 3, 47.

 
来源:美国CST中国分公司 点击量:

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