资讯

了解你的敌人:聚光灯下的HIV-1蓄水池

2019-09-09 14:45

HIV- 1 形成了一个蓄水池,尽管治疗时间很长,但它仍然存在,被认为是 HIV 治愈的主要障碍。目前已开发出多种方法来测量 HIV- 1 在感染者体内的蓄积,但该领域仍在寻找更好的方法。最近由 Alexander Pasternak 博士和 Ben Berkhout 教授编辑的《逆转录病毒学》综述集「测量体内 HIV- 1 持久性」,总结了我们目前对 HIV- 1 持久性的理解和测量工具。

人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV- 1) 可造成持续性感染,如果不加以治疗,可导致获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。世界上约有 3700 万人感染艾滋病毒,全球成人艾滋病毒患病率为 0.8%。联合抗逆转录病毒疗法 (ART) 于 1997 年推出,由于它抑制了 HIV- 1 的复制并改善了免疫反应,预防了艾滋病的发展,挽救了数百万人的生命。

然而,抗逆转录病毒疗法必须终生服用,容易产生副作用,而且无法根除病毒。此外,世界上 40% 的艾滋病毒感染者仍然无法获得抗逆转录病毒治疗。因此,近年来 HIV- 1 治疗研究蓬勃发展,其灵感来自于一个人 (「柏林病人」) 的明显治愈。

通过建立潜伏感染,HIV- 1 在感染者体内形成了一个长期的蓄水池,尽管经过几十年的抑制治疗,这种蓄水池仍然存在,被认为是 HIV- 1 治疗的主要障碍。因此,对病毒库的研究是 HIV- 1 治疗研究的核心。感染者体内的病毒库被定义为携带有复制能力的原病毒的细胞数量 (病毒基因组整合到宿主染色体中,当抗逆转录病毒治疗停止时能够重新点燃病毒传播)。

在长期接受抗逆转录病毒治疗的个体中,HIV- 1 蓄能细胞的频率估计为外周血 CD4 +淋巴细胞的 1 / 100.000 - 1 / 1000.000,尽管它在组织中可能略高,而且在个体之间存在显著差异。然而,停止抗逆转录病毒治疗几乎不可避免地会导致病毒迅速反弹,这表明根除或至少显著消耗蓄水池将是实现 HIV- 1 治愈或长期无抗逆转录病毒治疗缓解的必要条件。

测量 HIV- 1 蓄水池

尽管储集细胞极度缺乏所带来的挑战,准确测量病毒储集层对于监测旨在缓解或治愈 HIV- 1 的干预措施的有效性是必要的。不幸的是,尽管在我们对 HIV- 1 生物学和发病机制的理解方面取得了重大进展,但病毒库的组成和动态以及 HIV 持续存在的机制在很大程度上仍不明确。特别是,精确测量艾滋病毒- 1 蓄水池的大小一直具有挑战性。

pcr为基础的定量方法测量 HIV- 1 DNA 原病毒数量是高度敏感的,但严重高估了病毒库的大小,因为在接受抗逆转录病毒治疗的个体中,大多数原病毒在产生正确的病毒蛋白和感染颗粒方面存在缺陷。在光谱的另一端,病毒生长测定法 (VOA) 的优势在于,它只测定具有复制能力的原病毒,但费时费力,而且低估了蓄水池的大小。

在这两个极端之间,测量不同细胞相关的 HIV RNA 物种或病毒蛋白的表达的测试提供了一个更好的水库大小的估计,但仍然有点高估水库。因此,尽管在 HIV- 1 研究领域进行了数十年的艰苦工作,HIV 病毒库的大小和生物学特性仍然难以捉摸。

逆转录病毒学期刊收录

由 Alexander Pasternak 博士和 Ben Berkhout 教授 (阿姆斯特丹大学) 编辑、2017 - 2018 年在《逆转录病毒学》杂志上发表的综述集《测定 HIV- 1 在体内的持久性》介绍了 HIV- 1 蓄能体测定的最新方法。本丛书收录了 14 篇由 HIV- 1 领域的主要科学家撰写的综述文章,总结了目前关于不同 HIV- 1 分子形式作为病毒在受感染者体内存留的生物标志物的用途的知识。他们还描述了量化这些标记的方法,范围从简单的 HIV- 1 DNA PCR 检测到更创新的方法,如小鼠病毒生长测定、单细胞技术、数字 PCR 和下一代原位杂交方法。

这一收集将不仅作为艾滋病毒 1 型科学家的参考,而且还将教育非艾滋病毒研究人员,使他们对上述方法可能应用于测量其他病原体感兴趣。

中国古代军事家、作家孙祖有句名言:「知己知彼,方能打仗。」由于任何形式的艾滋病毒治疗都不可能不战胜病毒库,我们需要积累更多关于病毒库的知识,才能设计出有意义的治疗干预措施。回顾病毒学收集提供了一个有价值的清单,我们目前拥有的解剖工具,以及指导他们的最佳使用。

点击量:

扫码关注「实验菌」,入科研社群,领学习资源

更有优质直播、研选好物、福利活动等你来!

评论

商家推荐

玻璃钢离心风机有事没事进来了解下质优价廉

¥2460

0.2mlPCR8联管&8联光学盖,白色

¥600

0.1ml透明PCR无裙边96孔板

¥350

0.1ml白色PCR无裙边96孔板

¥375

0.2ml透明PCR无裙边96孔板

¥360

西安迈卓家用制氧机通过中国药品生物制品检定

¥4260

0.2ml白色PCR无裙边96孔板

¥400

0.1ml透明PCR半裙边96孔板

¥400

0.1ml白色PCR半裙边96孔板

¥410

0.2ml透明PCR96孔板,半裙边96孔PCR板

¥1950