一、搞科研不知道看什么文献？一招帮你找到热点文章和领域大牛！

首先大家根据各自账号登录网站进入 Web of Science 首页（没有账号的同学可以考虑下某宝），整个界面是中文的，看着就十分亲切。

这里以免疫治疗为关键词，尝试找到领域的热点文章和大牛。检索框内输入 immunotherapy，直接点击检索。检索结果显示有 98770 篇，这谁顶得住啊！但是注意左下角的红框，Web of Science 贴心地提供热点论文和高引用文章。

一般来说，对于一个从未了解过的领域，把热点文章和高引用文章挑选着看，怎么也能对这个领域有大致的了解。我们勾选热点文章和高引用文章，点击精炼，看看会有什么结果……

二、非瘟疫苗又取得新进展？究竟是科研奇才，还是钱作怪？

美国东部时间7月8日，美国辉宝动物保健公司宣布，在非洲猪瘟疫苗的研发上取得进展，该公司正在申请专利保护。这个消息又双叒刷爆了朋友圈。据了解疫苗研发过程中的这一重要步骤，涉及到一组「肽」的鉴定，这组肽显示出很强的潜力，可以被制成一种针对非洲猪瘟的疫苗。

三、单克隆抗体药物生产中细胞培养对抗体糖基化的影响

1986年，世界上首个单克隆抗体药物——抗CD3单抗OKT3获得美国食品和药物管理局（FDA）的上市批准，单克隆抗体药物产业化从此拉开序幕。作为主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病等治疗领域的抗体类药物，目前，全球已经批准的单克隆抗体药物超过了80个，年销售额增长率超过30%，单克隆抗体在生物制药领域发展得越来越快。随着抗体工程的发展，嵌合单克隆抗体以及人源化单克隆抗体相继问世，而以B淋巴细胞cDNA库和噬菌体展示技术的发展使全人源单克隆抗体成为可能，第一支全人源单克隆抗体——阿达木单抗(adalimumab)已成功研制并于2002年由FDA批准上市。全人源单克隆抗体具有良好的功效，且无副作用，已成为当前发展最迅速的一类单克隆抗体药物。

四、《细胞》：这就放弃了？华人科学家发现，决定放弃这个重要行为的，竟然是大脑中的“杂役”星型胶质细胞

要知道神经元才是脑中的老大哥，而星形胶质细胞等常常被认为只是给神经元提供支持和营养的辅助细胞[5]。不过近百年前就有人提出胶质细胞积极的参与了神经活动[6]，近年来也有越来越多的研究佐证了这一点[7]，甚至爱因斯坦的大脑中都有多于常人的胶质细胞[8]。难道这些给神经元“打杂”的小弟，真的逆袭成为行为的掌控者了？

为了验证这一猜想，研究人员使用双光子消融技术精确的杀死了L-MO区中的胶质细胞。消融后，这些斑马鱼在缺乏视觉反馈时，进入放弃状态的次数明显减少了，而对它们的自由游动没有什么影响。而使用化学遗传学的方法抑制星形胶质细胞的功能，也可以减少斑马鱼失去视觉反馈时的放弃状态。

此外，通过转入TRPV1受体离子通道，人为的控制L-MO区中胶质细胞的活动，同样可以让斑马鱼进入放弃状态！

真是胶质细胞指导了斑马鱼的行为！

五、Science | 系统性揭示蛋白降解N端规则

真核细胞内蛋白质的降解主要通过自噬（autophagy）和泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system）两种途径发生。在泛素-蛋白酶体负责的蛋白降解过程中，一系列泛素酶的级联反应为底物蛋白作上泛素标记，使其能够被蛋白酶体识别并降解。其中，最重要的泛素连接酶E3为蛋白降解反应赋予了特异性，在人体中表达超过600种的E3蛋白通过与底物蛋白的相关结构域进行选择从而在不同场景下降解指定的蛋白。在对泛素-蛋白酶体系统的这一反应特异性的探索过程中，人们发现了一条重要的规律，被称作“N端规则”（N-end rule），即蛋白质的半衰期取决于其N端的氨基酸残基的种类和特性；具有这类性质的N端残基被赋予“N端降解子”（N-terminal degron）的名称。尽管由N端规则支配的蛋白降解和质控途径对于包括细胞凋亡、线粒体状态、癌症发生等多类生物过程均具有相当重要的影响，且对于细胞工程利用蛋白降解系统具有显著意义，人们迄今为止还未掌握N端规则的全貌，尤其是N端降解子和E3泛素酶和互作特异性形成机制。

2019年7月5日，来自美国哈佛医学院（Harvard Medical School）的研究人员在Science上发表了题为A glycine-specific N-degron pathway mediates the quality control of protein N-myristoylation的长文，对蛋白降解N端规则进行了全面而细致的解剖。