LDLR小鼠

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LDLR鼠

低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor， LDLR）是一种细胞膜表面的糖蛋白，广泛分布于哺乳动物的肾上腺、肝、脂肪等组织细胞膜上，以肝细胞含量最多，通过介导血浆胆固醇的主要载体LDL进入细胞，调节细胞胆固醇水平和机体降脂作用，LDLR基因多态性与血脂紊乱、高血压、心脑血管疾病的发生等密切相关。LDLR基因敲除小鼠（LDLR^-/-）属于常用的动脉粥样硬化小鼠模型，可通过改变饲料中胆固醇含量控制血浆中胆固醇水平，使病变更接近人类病变，复杂病变发生需要高脂饲料诱导，形成动脉粥样硬化高级阶段喂养时间需要适当延长，LDLR^-/-小鼠有较高的 IDL/LDL 水平，症状更接近于人的血脂紊乱症。普通饮食饲养的LDLR^-/-小鼠在生长过程当中主动脉弓处出现了轻微 AS 病变，而西方饮食饲养的 LDLR^-/-小鼠斑块发展具有时间依赖性和部位选择性的特点，LDLR^-/-小鼠接受含胆酸的高脂饮食后主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉出现明显的 AS 病变，随着饲养时间的不断增加主动脉根部炎症细胞浸润、巨噬细胞和胶原蛋白含量也明显增多。LDLR^-/-小鼠脂蛋白谱更接近于人类，能更好地模拟人体内脂蛋白的病理生理学改变。