新的酰化修饰蛋白组学

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服务名称 :新的酰化修饰蛋白组学

在哺乳动物表达的所有蛋白质中,超过50%的蛋白质可以再特定时间和亚细胞空间发生各种各样的翻译后修饰,并调控着许多重要的生物学功能。而赖氨酸是最被频繁修饰的残基之一,其修饰包括磷酸化、乙酰化和丙酰化等。组蛋白赖氨酸修饰在调控酶的作用下招募结合蛋白,进而调控基因转录,改变了组蛋白与DNA的作用关系,因此蕴含着重要的生物学信息,它们的鉴定是理解其功能和解析表观遗传机制的关键。随着近年来生物质谱的扫描速度、灵敏度、分辨率的不断提高,越来越多新的组蛋白赖氨酸酰化修饰被鉴定。如赖氨酸琥珀酰化、巴豆酰化、丙二酰化、戊二酰化、2-羟基异丁酰化、β-羟基丁酰化等(图1,表1),深入揭示了这些新型赖氨酸酰化修饰对细胞的生长、分化、代谢等生命过程的特异性作用,如SIRT5通过调控琥珀酰化修饰水平参与线粒体代谢、三羧酸循环、脂肪酸代谢等机制。


酰化基团分子式展示


原理
由于带正电荷的ε氨基侧链,赖氨酸残基会受到各种不同翻译后修饰的调控。从相应的代谢中间产物酰基辅酶A中转移的酰基全都会中和赖氨酸的正电荷,然后影响底物蛋白功能的结构改变。受酰化调控的细胞功能,包括细胞周期调控、线粒体代谢、细胞骨架调节、蛋白质间的相互作用及其他功能。
赖氨酸酰化蛋白质组学技术使用专有的抗体,在进行LC-MS/MS分析之前富集胰蛋白酶消化样品中各自含酰基的肽。

 

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