APP/PS1 双转基因小鼠价格_品牌:-丁香通官网

提供商：杰克森实验室

系统命名：B6;C3-Tg(APPswe,PSEN1dE9)85Dbo/Mmjax

普通命名：APP/PS1

品系货号：004462

品系来源：
由University of Florida的Dr. David R Borchelt捐赠。

品系描述：

APP/PS1 是双转基因小鼠，表达嵌合的小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白 (Mo/HuAPP695swe) 和突变的人早老蛋白 1 (PS1-dE9)，二者都定位于 CNS 神经元。两个突变都与早发型阿尔兹海默症相关。“人源化”Mo/HuAPP695swe 转基因使小鼠分泌一种人 Aβ 肽。转基因肽和全蛋白均可被特异识别此区域人类序列的抗体（Signet 实验室单克隆抗体 6E10）检测到。转基因中包含的瑞典型突变 (K595N/M596L) 通过促进 β 分泌酶途径的加工提高了转基因产生的 Aβ 肽的量。可在全脑蛋白匀浆中免疫检测到此“人源化”Mo/HuAPP695swe 蛋白。转基因突变的人早老蛋白 (PS1-dE9) 高水平表达替代了可检测的内源性小鼠蛋白，也可在全脑蛋白匀浆中免疫检测到。

捐赠者报告，转基因小鼠在 6-7 月龄时脑中出现 β-淀粉样蛋白沉积物。在 6-15 月龄之间，小鼠表现出基于性别的 β-淀粉样蛋白负荷差异。15 个月龄时，雌鼠在小脑中 β-淀粉样蛋白沉积物 (Aβ42) 为雄鼠的 5 倍，沉积物 (Aβ40) 为雄鼠的 10 倍。斑块在小脑分子层中的聚集比在颗粒层中更丰富。在皮层中，两种性别小鼠的 β-淀粉样蛋白负荷同时增加 (Ordonez-Guiterrez et al. Jnl Alz Dis 2016)。

C57BL/6;C3H 遗传背景下的 APP/PS1 半合子（品系货号 004462）不显示任何癫痫表型。这些动物的尾部也出现轻微表型（例如，尾部扭结），这被认为是由于品系的混合遗传背景所致，与转基因表达无关。此品系不携带视网膜退化等位基因 Pde6brd1。相反，C57BL/6J 同源背景下的 APP/PS1 半合子（参见品系货号 005864）可表现出癫痫发作表型。具体而言，C57BL/6 背景下的半合子小鼠 (N9B6) 表现出高癫痫发病率，可被视频脑电 (Video-EEG) 检测到。有 25% 的转基因小鼠在 3 至 3.5 月龄至少有 1 次癫痫发作。到 4.5 月龄，癫痫发病率增加至 55%。C57BL/6 同源背景 (N9) 下转基因小鼠死亡率为 10-15% (Minkeviciene et al. J Neurosci.2009)。在 17-18 周龄，C57BL/6J 同源背景 (N13) 下的半合子小鼠可被视频脑电检测到癫痫样放电。死亡率为 38% (6/16)，一部分突变小鼠在实验中发生自发性癫痫。抗癫痫药（卡马西平、苯妥英、丙戊酸）能降低出现自发性脑电图癫痫样放电的频率 (Ziyatdinova et al.Epilepsy Res 2011)。

品系建立：2 种表达质粒被构建（Mo/HuAPP695swe 和 PS1-dE9），基因表达均由独立的小鼠朊病毒蛋白 (PrP) 启动子元件驱动，控制转基因主要在 CNS 神经元中表达。Mo/HuAPP695swe 转基因表达“人源化”小鼠 β-淀粉样 (A4) 蛋白前体蛋白基因，该基因含三个氨基酸修饰以反映人类残基，并进一步加入包含与家族性阿尔兹海默症相关的 K595N/M596L（也称为 K670N/M671L）突变。PS1-dE9 转基因表达一个突变的人早老蛋白 1，携带外显子 9 缺失变异 (PSEN1dE9)，该缺失与家族性阿尔兹海默症相关。将这些构建体共注射到 (C57BL/6 x C3H)F2 原核中，在单个位点插入转基因。获得了转基因品系 85，其种群以半合子维持。

参考文献：
Ordonez-Gutierrez L; Torres JM; Gavin R; Anton M; Arroba-Espinosa AI; Espinosa JC; Vergara C; Del Rio JA; Wandosell F. 2013. Cellular prion protein modulates beta-amyloid deposition in aged APP/PS1 transgenic mice. Neurobiol Aging 34(12):2793-804 PubMed: 23831375 MGI: J:211720
Minkeviciene R; Rheims S; Dobszay MB; Zilberter M; Hartikainen J; Fulop L; Penke B; Zilberter Y; Harkany T; Pitkanen A; Tanila H. 2009. Amyloid beta-induced neuronal hyperexcitability triggers progressive epilepsy. J Neurosci 29(11):3453-62 PubMed: 19295151 MGI: J:147045
Ziyatdinova S; Gurevicius K; Kutchiashvili N; Bolkvadze T; Nissinen J; Tanila H; Pitkänen A. 2011. Spontaneous epileptiform discharges in a mouse model of Alzheimer's disease are suppressed by antiepileptic drugs that block sodium channels. Epilepsy Res. 2011;94:75–85 PubMed: 21300523