乳腺癌相关的动物模型

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服务名称 :乳腺癌相关的动物模型

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【MDL-百奥思科】已验证完成化学诱导乳腺癌模型、移植性乳腺癌模型和乳腺癌远处转移模型等,可按需定制模型,具体请咨询客服。
乳腺癌是女性最常见的自发性恶性肿瘤,给女性健康造成了严重威胁。而对乳腺癌的相关研究及治疗方法的探索上,在一定程度上需要依赖于乳腺癌实验动物模型得以实现。理想的乳腺癌实验动物模型应与人类乳腺癌在肿瘤分子特性及生物学行为等方面存在共性,以便于研究各种乳腺癌的发病机制及治疗新药的开发。

常见的乳腺癌动物模型:

1. 自发性乳腺癌模型
方法:目前已培育出小鼠自发性乳腺癌品系有C3H系、A系、CBA/J系以及TA2系等,大鼠自发性乳腺癌品系有F334系、ACI系、Wistar大鼠以及SD大鼠等。 
TA2小鼠:是天津医科大学培育的近交系小鼠,基因表型稳定,在无任何外来化学药物等诱癌刺激下,具有很高的自发性乳腺癌发生率,且病理学分析表明TA2小鼠乳腺癌细胞呈三阴性。经产TA2小鼠自发性乳腺癌发病率达84.1%,乳腺癌发生的平均时间为330d以内;处女TA2小鼠自发性乳腺癌发病率达41.4%,乳腺癌发生的平均时间为450d以内;雄性TA2小鼠乳腺癌发病率达32%,乳腺癌发生的平均时间为479d以内。 
CBA/J小鼠:来源于自发性的无免疫原性和无转移性患有管内乳腺癌的18月龄CBA/J雌性小鼠体内的SP1细胞系非常适合具有转移性和免疫原性乳腺癌的相关研究。
BALB/C小鼠:来自于BALB/C处女雌性小鼠的M05肿瘤细胞是含有被证实染色体组型的自发性乳腺癌模型,M05肿瘤含有两个不同的细胞系:具有上皮细胞特征的细胞系(LM05-E)和成纤维细胞系(LM05-F)。
C3H小鼠:自发性乳腺癌发病率高,6-10个月龄雌性小鼠乳腺癌自然发生率达85%-100%,乳腺癌通过乳汁而不是胎盘途径传播,因而是常用的自发性乳腺癌模型动物。
优点:无需经人工干预,在一定年龄阶段就可自然发生乳腺癌,与人体乳腺癌相近。
缺点:不同实验动物个体影响因素不同,乳腺癌发生存在差异,实验周期长,花费较多。
适用于:乳腺癌病因、发病、防治及抗癌药物筛选的研究 

2. 化学诱导乳腺癌模型
方法:常采用诱导剂诱导建立化学诱导乳腺癌模型,诱导剂一般用二甲基本蒽(DMBA)、甲基亚肖基脲(MNU)或甲基胆蒽,常采用的诱导方式有灌胃、局部涂抹、皮下注射或静脉注射等。DMBA本身不直接致癌,而是通过代谢最终产生致癌物,MNU则是作为直接致癌物诱导肿瘤的发生,其诱导的肿瘤中恶性与良性的比例要高于DMBA,另外,MNU诱导产生的乳腺癌,多为雌激素依赖,而DMBA诱导的乳腺癌多表现为催乳素依赖,二者比较,前者诱发的肿瘤侵袭性更高。
优点:诱变剂选择范围大且较稳定,成功率高,诱发的癌细胞倍增时间长,增殖比例低,与人体肿瘤动物学特征类似,操作简单。
缺点:模型建立周期长,肿瘤细胞形态各异,差异性大,不利于应用于抗肿瘤药物的筛选。
适用于:乳腺癌预防医学中的病因学研究及综合化疗后的效果评价的研究

3. 移植性乳腺癌模型
移植型乳腺癌动物是将乳腺癌组织或细胞移植于实验动物而培养出来的模型,移植方法包括肿瘤组织接种、组织块悬液注射、细胞悬液注射等。移植部位分为原位移植和异位移植。根据移植物来源不同分为同种移植和异种移植。

同种移植模型
方法:利用已建立的自发性或诱发性乳腺癌实验动物的细胞系或组织接种至同种或同品系免疫功能正常的动物中,建立同种移植动物模型,如小鼠4T1模型,4T1细胞系是从来源于自发性乳腺癌Balb/cfC3H小鼠品系的一个亚群体系中分离得到的。
优点:周期短,成本低,实验动物均带有同样的肿瘤,个体差异较小,成功率高,可连续移植。
缺点:肿瘤生长速度快,增殖比率高,体积倍增时间短,与人体肿瘤有显著不同。
适用于:抗癌药物的筛选和药效学研究

异种移植模型
方法:异种移植动物模型是将人类的乳腺癌细胞或组织移植入免疫缺陷型实验动物体内,其中MCF-7、T47-D和MDA-MB-231这3种人类乳腺癌细胞系应用的最广,重症联合免疫(SCID)小鼠和裸鼠品系免疫缺陷小鼠最常用。
优点:保留了人类乳腺癌细胞的主要病理学特征和生物学特征,成瘤周期相对较短。
缺点:部分移植物存在免疫排斥反应,没有人类乳腺癌组织中的间质细胞。
适用于:人体肿瘤的成瘤、治疗、浸润和转移的机制及药物的敏感性研究

4. 乳腺癌远处转移模型
方法:乳腺癌转移动物模型有多种形式,主要包括肺转移、脑转移、肝转移等动物模型,但其中以骨转移动物模型研究最为广泛。
肺转移模型:乳腺癌肺转移动物模型可通过皮下、乳垫原位及尾静脉接种乳腺癌细胞而建立,适用于乳腺癌的发病机理及治疗研究。
肝转移模型:乳腺癌肝转移动物模型可通过门静脉接种及瘤组织肝脏内接种而建立,采用小鼠门静脉注射的方法使肿瘤细胞直接富集在肝脏部位,可提高建模效率及可实用性,将三种同源性乳腺肿瘤细胞系(D2A1,D2.OR和4T1)经门静脉接种于免疫良好的BALB/c小鼠,制作乳腺癌肝转移模型。
骨转移模型:乳腺癌骨转移模型在女性中的发病率高达80%,建模方法有多种形式,主要包括,末梢器官骨定殖模型:骨内注射法、自发性骨转移模型:原位注射法、试验性骨转移模型:系统(全身)注射法,全身注射又分为尾静脉注射和动脉或左心室注射。

5. 转基因乳腺癌模型
方法:将一个外源基因插入动物的DNA中,使得含有该基因的编码蛋白质高表达或低表达,从而来研究其在致癌过程中的作用,模型选择的动物大都为小鼠,且研究的多数蛋白质受鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)启动子的控制,MMTV控制的致癌基因可导致各种乳腺癌的发生。脂连接蛋白(APN)在健康人血液中高表达,而在乳腺癌病人中表达较低,将鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)调控元件PyV-mT致癌基因插入APN裸鼠体内,从而建立裸鼠乳腺癌模型。
优点:乳腺癌发病率高,复制肿瘤的成功率高,结果可靠,容易发生转移。
缺点:价格昂贵,技术要求高,肿瘤发生的位点有不可预知性,易引起其他肿瘤发生。
适用于:乳腺癌发病机理、信号通路以及抗乳腺癌药物的研究与筛选


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