II型糖尿病动物模型的构建价格

提供商：MDL-北京百奥思科

服务名称：II型糖尿病动物模型的构建

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动物的选择

啮齿类动物(如大鼠、小鼠)的基因组与人类基因组具有较高的同源性，并且关于啮齿类动物基因图谱的研究较为成熟，因此，啮齿类动物常用作动物模型来进行病理机制的研究和药物研发。在具体选择上，由于自发性 2 型糖尿病小鼠如 db/db 小鼠及基因编辑小鼠价格昂贵，而大鼠相对价廉易得；且大剂量的STZ 使用会不可避免的提高小鼠死亡率，故目前国内外倾向用大鼠进行造模。

造模方法

1 诱导型

诱导性Ⅱ型糖尿病动物模型是指通过物理、生物和化学等致病因素，损伤动物胰或胰岛细胞进而导致胰岛素缺乏，或运用各种拮抗剂对抗胰岛素的作用，人工诱导具有Ⅱ型糖尿病特征的动物模型。构建诱导性Ⅱ型糖尿病模型的方法比较简单，造模率较高，目前广泛应用于Ⅱ型糖尿病的研究，但缺点是造模时间较长。

（1）胰腺切除法

胰腺切除法是最早的糖尿病动物模型的构建方法。狗的胰腺被切除后，出现多尿、多饮、多食和严重的糖尿现象。切除胰腺的猪的葡萄糖耐量低于正常，从而可构建糖尿病模型。

（2）膳食诱导法

膳食诱导法是目前较为简单方便的糖尿病动物模型的构建方法，一般利用高糖高脂的饲料连续饲喂实验动物，其原理为糖在体内直接可导致高血糖，在长期高糖膳食诱导下引起糖代谢异常，继而导致Ⅱ型糖尿病，此外，高脂引起的脂代谢异常，进而导致Ⅱ型糖尿病。

（3）化学药物诱导法

STZ

STZ 是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，它能对哺乳动物胰岛 β 细胞产生特异性毒性，STZ 主要通过产生自由基损伤 β 细胞的功能，引起胰岛素合成减少，从而诱发糖尿病。为了取得良好的Ⅱ型糖尿病造模效果，STZ 常与胰腺切除法联合使用。通过手术切除实验动物的胰腺钩突及体尾部，然后局部或全身注射 STZ，进而构建胰岛素分泌不足的Ⅱ型糖尿病动物模型。这种方法的优点是克服了切除全部胰所致的其他器官的严重创伤，且避免了大剂量使用 STZ 对其他组织器官的严重损伤。此外，STZ 还可以联合高脂饮食诱导Ⅱ型糖尿病。高脂饲料诱导大鼠 6 ~ 8 周后出现胰岛素抵抗，然后腹腔注射小剂量的STZ，Ⅱ型糖尿病的造模成功率可达 79％。STZ 的剂量受高能饮食喂养时间的影响，高能饮食诱导的时间越长，动物的胰岛素抵抗表现越明显，所需的 STZ 剂量就相应减少，STZ 给药途径或者模型建立的标准不同也会造成所需 STZ 的剂量出现差异。

四氧嘧啶

四氧嘧啶的机理与 STZ 相似，主要通过产生超氧自由基破坏 β 细胞，导致胰岛素合成减少，但与STZ 相比，四氧嘧啶引起的高血糖症具有不稳定性和可逆性。因此，由四氧嘧啶引起的糖尿病模型不足以恰当地评估抗糖尿病药物的降血糖作用。

造模评价

Ⅱ 型糖尿病动物模型的探索建立已趋于成熟，但仍难以完全模拟人类 T2DM 的发病过程型，目前常用的造模方式优劣不一：

自发模型发病过程与人类有很多相似之处，但其实验动物数量较少，繁殖的条件高、成本高，且没有明确的成模标准；
高脂饲料诱导模型，造模周期长，血糖升高个体差异大，模型较难控制；
单纯化学诱导模型难以造成 2 型糖尿病的主要病理特征——胰岛素抵抗，且成模率不高；
饮食诱导和化学诱导结合可以有效模拟出胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足，且造模时间短，是最为普遍的方法。

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部分动物模型

心血管系统模型	神经系统模型	泌尿系统模型
心肌梗死模型	脑卒中模型	肾缺血模型
心肌缺血再灌注模型	全脑缺血模型	肾缺血再灌注模型
心肌缺血和心肌梗塞模型	脑缺血再灌注模型	慢性肾衰模型
动脉粥样硬化模型	脑出血模型	肾炎模型
心律失常模型	脑梗模型	肾结石模型
高血压模型	脑损伤模型	痛风模型
肺动脉高压模型	精神分裂症模型	肿瘤疾病模型
慢性心力衰竭模型	帕金森模型	PDX模型
心脏骤停模型	痴呆模型	CDX模型
心率失常模型	癫痫动物模型	原位移植瘤模型
消化系统模型	抑郁模型	同种肿瘤移植模型
胃炎模型	焦虑模型	异种肿瘤移植模型
胃溃疡模型	脊髓损伤模型	转基因模型
胰腺炎模型	胆红素性脑病模型	骨科模型
肝纤维化模型	窒息性脑性瘫痪模型	股骨头坏死模型
肝损伤模型	肝性脑病模型	骨缺损模型
脂肪肝模型	偏头疼模型	骨质疏松模型
胆结石模型	脑脊髓炎	骨折模型
结肠炎模型	坐骨神经压迫致痛模型	骨关节炎模型
呼吸系统模型	全睡眠剥夺模型	风湿免疫性关节炎模型
支气管痉挛、哮喘模型	应激模型	五官科模型
肺气肿模型	免疫、代谢系统模型	眼科疾病模型
肺水肿模型	脓毒症模型	皮肤疾病模型
慢性支气管炎模型	糖尿病模型	皮肤损伤模型
肺损伤模型	肥胖模型	再生硅修复模型
实验性矽肺模型	......

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