慢性心力衰竭（CHF）动物模型 / 心脑血管模型

提供商 ：晶莱生物

服务名称 ：慢性心力衰竭（CHF）动物模型

规格 ：实验服务

慢性心力衰竭	腹主动脉缩窄慢性心衰模型	大鼠
	WU头碱、氯化钙诱发心律失常	大鼠
	乙酰胆碱诱发房颤模型	大鼠

腹主动脉缩窄慢性心衰模型
基本原理
高血压和心室血液流出道受阻是造成心脏压力超负荷的常见原因，如主动脉、肺动脉缩窄或半月瓣狭窄均可加重心脏后负荷。心脏压力超负荷心衰模型形成的主要途径是用线或特制的动脉夹缩窄大血管口径，因此，建立该模型的关键在于控制血管缩窄程度。严重缩窄可造成急性心力衰竭，中度缩窄时首先出现心肌肥大，随着肥大心肌转变为衰竭心肌而出现慢性心力衰竭。

造模机制
主动脉狭窄造成左室血液流出道受阻，左室后负荷加重，心脏的代偿机制导致心肌肥厚，部分动物发展成心衰或肺部动脉狭窄，使右心室排血受阻，右心室负荷增加，体循环回心血液不能完全进入肺循环时，出现右心衰竭，发生内脏器官充血和全身水肿等症状，造成慢性心力衰竭模型。主动脉缩窄部位多在肾动脉分支上方，也可缩窄胸主动脉。也可在结扎左冠状动脉前降支的基础上逐渐缩窄升主动脉产生类似冠心病伴高血压所致的心衰。

造模方法
(1) 大鼠：
1、选用雌性Wistar大鼠，体重128～148g，肌注atropine 1mg/kg，用戊巴bi妥钠50mg/kg腹腔麻醉后，行气管插管，取右胸前外切口开胸，暴露升主动脉。
2、根据升主动脉直径，用穿有4号丝线的无菌塑料软管(直径1mm，长度6～8mm)，在主动脉上方1cm处，对升主动脉进行缩窄，缩窄环直径与主动脉直径相一致，由于用带套管丝线缩窄升主动脉，使缩窄口径大小可控制。
3，对幼年Wistar大鼠升主动脉慢性缩窄，在术后3～5个月可产生稳定的后负荷心衰。
4、也可以采取缩窄腹主动脉的方法造模，在雄性Sprague Dawley大鼠左肾动脉分支近端0.5cm处，用9号针头与腹主动脉共同结扎，取出针头后，造成约50％的环状狭窄，术后喂养8周致CHF大鼠模型。
5、或在雄性Wistar大鼠双肾动脉上方分离腹主动脉，用内径0.7mm的银夹造成腹主动脉狭窄。

(2 )家兔：
1、选用体重30kg以上的健康家兔，用2.5％硫喷妥钠20mg/kg静脉麻醉或1％普鲁卡因局部麻醉，仰位固定。左侧颈总动脉插管至左心室，并保留插管监测血流动力学指标。
2、在无菌条件下，自剑突下2cm处，沿腹部正中线纵行切开一长约6～8cm切口，逐层剪开皮下组织、肌肉和腹膜，进入腹腔后将肠管沿肠系膜方向推向左下腹并以生理盐水纱布包裹，暴露手术野，在肾动脉分支稍上处找到腹主动脉并分离此动脉，在游离腹主动脉处用线结扎或放置一个特制动脉夹如Goldblatt夹。
3、或用游标卡尺精确测量动脉外径后，选择合适粗细的穿刺针紧贴于动脉壁作为控制缩窄程度的模板，用4号丝线将穿刺针和动脉共同结扎，然后抽出穿刺针使腹主动脉缩窄，缩窄面积为原腹主动脉面积的25％，关闭腹腔。术后给予青霉素肌注防止感染，并给0.9％生理盐水65ml维持体内钠离子平衡。
4、术后每天监测血压、心率、LVP(左心室压力)、 LVEDP(左室舒张末期压)、dp/dtmax(左室等容期压力最大变化速率)等指标。
5、2～12天后血压和左室舒张压末期压进行性升高、dp/dtmax降低。
6、尸体解剖见胸腔积液、腹水、肺充血水肿、肝充血、左右室明显扩大性肥厚。

观测指标
模型组毛色蓬松、干燥无光泽，呼吸频率加快，心肌细胞体积增大、数量减少、排列紊乱；病理变化明显，如心肌间质胶原纤维增多，血管周围细胞外基质增多等。

部分结果展示
IHC（x200）

                 正常组                                  对照组

模型特点
此模型成功率高，比较容易发生心力衰竭，操作方便、重复性好、造价低、创伤较小、手术时间短。但狭窄程度难以掌握，需经过摸索，不可狭窄或过松，过松不易形成心衰，过紧则死亡率高。腹主动脉缩窄模型需时较长，有时不易产生心力衰竭。

持续恒速静注WU头碱诱发大白鼠的心律失常

实验材料：

1.动物：家兔、大白鼠或小白鼠

2.试剂和器材：3%戊B比妥钠或20%乌拉坦，0 .05%WU头碱，
 

复制方法：
1、动物麻醉、记录标准肢体Ⅱ导联心电图正常后，舌下静脉以0.1ml/min的速度恒速给含5 μg/kgWU头碱的溶液，记录出现室性早搏、室性心动过速、心室纤颤和心跳停止的时间并计算WU头碱的用量。
2、实验组预先给药。比较对照组与实验给药组出现不同心律失常的时间，以及WU头碱用量。
3、也可一次静脉注射WU头碱诱发心律失常，通常家兔给100～150μg/kg;大白鼠给30～50 μg/kg，当心律失常形成10min后（稳定后），对照组给生理盐水，实验组给药物，观察心电图的变化直至恢复窦性节律，一般连续20min维持窦性心律者为完全恢复。
记录心律失常出现的时间和持续时间。

注意事项：
静脉注射WU头碱的速度不同，形成心律失常的速度及持续时间也不完全相同，慢速注射（1～5 min注完），所用剂量偏下限，一般心律失常约3～10min出现，持续90～120min；快速注射（3～5 s 注射完），所用剂量偏上限，通常心律失常约持续45～80 min。（六）麻醉开胸动物局部应用WU头碱诱发心律失常法

实验材料：

1.动物：犬、猫或家兔

2.试剂和器材：3%戊B比妥钠或20%乌拉坦，0.05% WU头碱

复制方法：

动物用戊B比妥钠或乌拉坦麻醉，开胸后给人工呼吸，打开心包，将0.05% WU头碱溶液0.05ml浸透的棉球放臵在右心房上，可引起房性心动过速，持续1h或更长。

记录心律失常持续时间，与给药组对比以确定药物是否有效。若将WU头碱注入心房壁内或窦房结区的壁内可诱发房性心动过速或房颤。

氯化钙诱发心律失常

实验材料：

1.动物：大白鼠

2.试剂和器材：20%乌拉坦，

3.5 %氯化钙，受试药品

复制方法：
大白鼠称重、乌拉坦麻醉后固定，随机分为对照组、给药组。先预防性给药，然后快速推注3.5 %氯化钙（140 mg/kg），10s 内推完，记录心电图Ⅱ导联，观察其心律失常情况，实验结果以死亡或存活做指标统计其保护率。

注意事项：
此模型仅用于预防给药；统计学用两率的对比。心房局部应用ACh诱发房颤法。

需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）

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