育亨宾毒性增强试验

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服务名称：神经系统类疾病模型

提供商：深圳拓普生物

1. 背景与应用
1963年，Quinton观察到丙咪嗪及几种其他类型的抗抑郁药均能显著增强育亨宾在小鼠中的毒性。小鼠模型对于抗抑郁药并不专一，其他药物如抗精神分裂症药物、抗胆碱能药物也能增强育亨宾在小鼠重的毒性、但由于该模型操作上简便快速，从而得到广泛使用。
应用：观察药物对NE能神经传递的作用。

2. 实验动物
C57小鼠，雄性，体重 22-24g

3. 实验方法
口服受试药物或生理盐水1h后，按25mg/kg或30mg/kg体重的剂量(亚致死剂量)皮下注射育亨宾，记录给育亨宾后1, 2, 4, 5，18和24h动物的死亡率。
育亨宾用量应当采用使对照组小鼠没有致死作用时的最大剂量。

4. 模型特点与注意事项
此模型是判断具有单胺再摄取抑制作用(主要是NA)的抗抑郁药的简易方法。育亨宾为α2受体拮抗剂，可与α2受体结合，从而阻止了NA与受体的结合。阻断了NA释放的负反馈机制，使得NA大量释放， NA神经功能增强。抑制NA再摄取或抑制NA失活(单胺氧化酶抑制剂)的抗抑郁药，如果与亚致死剂量的育亨宾合用则可因增加NA的浓度而使动物中毒死亡。实验前需预摸育亨宾的用药量，单独给予育亨宾组动物的死亡率不得超过10％，否则结果不易判断。也可用此法求药物的ED50值。