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3xTg小鼠品系名称:3xTg-AD

3xTg小鼠品系简称:APP/PS1/tau

3xTg小鼠品系类型:神经退行性疾病模型小鼠

3xTg小鼠品系背景:C57BL/6J

3xTg小鼠毛色:黑色/棕色

3xTg小鼠遗传背景:C57BL/6;C3H

3xTg小鼠转基因: APP、PSEN1、MAPT

3xTg小鼠小鼠的行为基本正常,转入基因的表达仅出现于中枢神经系统,尤其是在阿尔茨海默病相关的区域,比如海马体和大脑皮层。

3xTg小鼠3-4月龄:脑内出现一些Aβ沉积,4月开始出现认知缺陷。

3xTg小鼠4-6 月龄:运动障碍

3xTg小鼠6月龄:时随着Aβ增多的同时伴有突触传递明显受损的现象,可观察到淀粉样β肽沉积(3-4 月龄可能会开始有,但是观察不到),之后在海马中和皮层中可观察到神经纤维缠结,在额叶皮层能够观察到老年斑。在 6 月龄时,表现出对情境恐惧的长期和短期记忆显着受损。

3xTg小鼠9-11 月龄:星形细胞和小胶质细胞增多 CAA 和 NFTs;

3xTg小鼠12-15月龄:在其海马体中能检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白聚集。小鼠会出现与阿尔茨病患者相似的特征。

5xFAD小鼠品系描述:5XFAD转基因小鼠过表达突变的人APP (695)以及瑞典型(K670N、M671L)、佛罗里达型(1716V) 和伦敦型(V717|) 家族性阿尔兹海默症(FAD) 突变并携带两个FAD突变(M146L和L286V)的人PS1。这两个转基因的表达都由小鼠的神经特异性调控元件Thy1启动子调控,以驱动转基因在大脑中的过表达。这-品系的小鼠具有高APP表达,与42个氨基酸长度的β-淀粉样蛋白(Aβ-42)种类的高负荷和加速积累相关。5XFAD小鼠几乎只产生Aβ-42,并快速在大脑中积累。在C57BL/6J同源遗传背景下的表型不如在C57BL/6和SJL的混合遗传背景下稳定。此外,这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25水平升高、神经元丧失和Y-型迷宫测试中的记忆受损。半合子小鼠可存活且可繁育。

应用领域:5XFAD转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征,可作为神经元内Aβ-42诱导的神经退行和淀粉样斑块形成的模型。

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