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服务名称：人类白细胞抗原（HLA）分型检测

HLA分型检测

1、HLA 简介

HLA（人类白细胞抗原，Human Leukocyte Antigen）由 6 号染色体上一类编码 MHC（主要组织相容性复合体，Major Histocompatibility Complex）基因生成。HLA 以高度的多态性成为人类重要的遗传标记，在免疫应答和调控中发挥着重要作用。HLA 等位基因的分类命名法由 WHO HLA系统命名委员会确定，数据库中已正式命名的 HLA-I 型（HLA-A、B、C）和 HLA-II 型（HLA-DRB、DQB1等）等位基因，已达到 31675个 (IMGT / HLA 数据库 2022.01)。
经典HLA I/II类基因介绍如下：
①经典HLA I类基因，包括A、B、C三个基因座位，编码产物分别为HLA-A、HLA-B、HLA-C分子的α链（即重链）。HLA I类分子在绝大部分有核细胞表面表达，但表达水平有所不同。肿瘤细胞表面的HLA I类表达下调或缺失，因此肿瘤细胞可逃避免疫监视。
②经典HLA II类基因，包括DR、DQ、DP三个区域，每个区域又包含若干个A和B基因，分别编码HLA II类分子（HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP）的α链和β链。HLA II类分子主要表达在抗原提呈细胞（树突状细胞、B细胞、巨噬细胞）表面。
HLA 与许多自身免疫性和传染性疾病的敏感性和耐药性有关。近期有研究称 HLA-A*24 型人群的 T 细胞对新冠病毒免疫反应更强。HLA 配型相合程度，是器官、骨髓和干细胞移植成功与否的关键因素。此外，肿瘤患者的HLA基因型以及肿瘤中的体系突变均有可能影响免疫治疗的疗效。

项目检测方法及原理

HLA分型方法主要有如下三种：
1) 血清学分型法：常规采用微量补体依赖细胞试验常用以测定HLA-A、B、C系列抗原。
2) 细胞学分型法：采用混合淋巴细胞反应，可测定HLA-D、DP系列的抗原。
3) DNA分型法：发展迅速，方法很多，如PCR和测序等技术。血清学和细胞学分型技术主要侧重于分析HLA抗原的特异性，DNA分型法则侧重于分析基因本身的多态性，随着分子生物学技术的不断发展，DNA分型已成为HLA分型的主要方法。
我司采用的是：HLA 分子生物学分型 –SBT方法。
原理：PCR 扩增待测样品，得到等位基因相关外显子的PCR产物。再使用测序引物，对扩增产物进行相应单链扩增后，用测序仪分析该产物的核苷酸组成。生成的数据通过特殊软件与 HLA 序列数据库比对，判断待测样品具体属于何种等位基因。

相关图谱、文献

相关文献：
3.1 Patient HLA class I genotype influences cancer response to checkpoint blockade immunotherapy Cite as: D. Chowell et al., Science 10.1126/science.aao4572 (2017).
3.2 IntInternational HIV Controllers Study, The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation. Science 330, 1551–1557 (2010).