ES打靶人源化小鼠

提供商 ：赛业生物

   
经历了代理、仿制、追赶阶段的中国制药，正处于创新转变关键时期。基因编辑模式动物作为早期科学研究和药物临床前开发过程中重要研究工具，能极大提升药物研发的成功率，并节省大量开发成本。但是在小鼠生物系统中，特别是免疫系统，与人不完全一致，而且许多人的致病因子和药物具有种系特异性，因此，建立有效的人源化小鼠模型尤为重要。

因为基因的非编码序列可能具有重要的生物学功能，若要更真实地模拟人类基因在小鼠体内的表型，就需要用上全人源化小鼠模型。然而目前的基因编辑技术普遍无法将长达Mb量级的人类基因导入，如何突破这一技术壁垒？赛业生物为您推荐TurboKnockout-Pro技术。
   
  
赛业生物TurboKnockout-Pro基因编辑技术助力新药研发
TurboKnockout-Pro基因编辑技术是将赛业自主研发的TurboKnockout技术融合了BAC重组技术进行技术创新。由于受DNA克隆载体容量的限制，制作基因修饰动物的外源基因片段通常小于30kb，因此某些调控基因活性的重要元素不可避免地被丢失。BAC可容纳高达300 kb的外源DNA。通过BAC重组可引入更大的基因及调控序列，从而更接近于内源基因的表达模式。
TurboKnockout-Pro不仅具有传统ES打靶技术成熟、修饰准确、效果稳定等优点，通过在ES水平实现多步BAC重组，可大大缩短项目周期，且与CRISPR/Cas9技术相比，TurboKnockout-Pro技术无脱靶效应，无专利纠纷困扰，是涉及新药研发项目常用的技术。
  
   
应用方向1：制备全人源化小鼠
TurboKnockout-Pro基因编辑技术可通过BAC重组实现高达300kb的大片段基因敲入，将更完整的人类基因导入小鼠细胞中，制备复杂全人源化小鼠模型，节省项目研发成本，且无脱靶效应，无专利纠纷困扰，更快助力新药研发。以CD3人源化小鼠模型为例。小鼠CD3复合体的胞外区与人类种间同源性相对较低，人CD3特异性治疗抗体不能有效激活小鼠效应T细胞，需建立一个适合于评估人类CD3特异性治疗的实验动物模型。赛业生物采用TurboKnockout-Pro技术为北京免疫方舟医药科技有限公司成功构建CD3人源化小鼠模型，助力创新多特异性抗体药物研发。此外，赛业生物利用该技术已和多家科研机构及企事业单位合作，构建大片段人源化小鼠模型。
  
  
应用方向2：制备全人源化点突变小鼠
因为人类疾病中基因产物并非总是如转基因一样的高表达，也不是像基因敲除一样完全不表达。很多情况下疾病的发生是由单个或者数个碱基的改变而造成的蛋白结构改变，表现为非正常激活或者抑制。因此，构建精细的可表征疾病的基因突变模型便成为了疾病临床前研究的最佳方案。当研究的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较高，直接制作点突变小鼠模型即可模拟；当目的人源基因与小鼠基因同源序列同源性较低，则需要制作带有突变的人源化小鼠，更好的模拟人的疾病表型。在基因治疗研究策略中，以基因组学或蛋白组学的方式找到致病基因，再结合人源化点突变小鼠模型进行验证，产出的高质量文章也是层出不穷。
   
  
全人源化小鼠模型构建流程
TurboKnockout-Pro打靶载体设计和构建→电转ES筛选阳性细胞→首建鼠制备→F1繁殖与筛选
 
 
   
赛业生物全人源化小鼠平台优势