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外泌体整体服务方案

一、外泌体简介
外泌体，英文 Exosome，是活细胞经过 '内吞 - 融合 - 外排' 等一系列调控过程而形成的膜性囊泡，来源于晚期核内体 (也称为多囊泡体)，直径约为 30-150nm，密度在 1.13-1.21g/m1，天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液和母乳（图1）。近年来，外泌体悄然成为生物医学的热门研究领域。

图1、体液来源的细胞外膜泡概览（J Extracell Vesicles. 2015 May 14;4:27066.）

Exosome内含有与细胞来源相关的蛋白质rRNA和microRNA，Exosome可通过细胞膜受体直接激活受体细胞，也可运输蛋白质、mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA，甚至细胞器进入受体细胞，参与细胞间通讯。Exosome在免疫应答、炎症反应、血管生成、凋亡、凝血和废物处理等生理过程发挥关键作用，不同细胞来源的exosome所含有的RNA和蛋白成分不尽相同，可作为多种疾病的早期诊断标记物，也能作为靶向药物的载体进行疾病治疗。
miRNA是一类22nt左右大小的非编码分子，它可以通过外泌体从一个地方转运到另外一个地方行使基因沉默功能。通过检测外泌体中miRNA表达变化，可以发现外泌体中miRNA特异性功能。

二、研究现状
1、外泌体研究的主要应用
外泌体的功能取决于其所来源的细胞类型，其可参与到机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等方方面面。有研究表明肿瘤来源的外泌体参与到肿瘤细胞与基底细胞的遗传信息的交换，从而导致大量新生血管的生成，促进了肿瘤的生长与侵袭。
肿瘤： 1）肿瘤转移。来自白血病干细胞的外泌体促进急性骨髓性白血病（AML）细胞的增殖、迁移和抑制细胞凋亡；2）治疗靶标。利用外泌体递送小干扰RNA来沉默KRAS G12D，从而特异性高效靶向至胰腺癌细胞，以显著降低RAS活化、癌细胞增殖和转移过程。
免疫：细胞将含有蛋白质和miRNA的外泌体释放到细胞外，并可转移到其他代谢器官或免疫内皮细胞，有利于维持葡萄糖体内平衡或造成胰岛素抵抗。
心血管：外泌体介导miR-155从平滑肌细胞转移到内皮细胞导致了内皮细胞的损伤促进动脉粥样硬化
分子标记：1）疾病诊断。在酒精性肝病、NASH、病毒性肝炎、药物性肝损伤和肝细胞癌中发现循环EVs的水平上升。2）预后标志。

图2、外泌体的多元应用（Trends in Molecular Medicine, 2017; 23 (7): 636）

百致生物经过多年沉淀，在外泌体的分离与鉴定、生物标志物的发现和外泌体功能研究等领域具有大量的经验，目前能够提供全套上述服务（简介如下图），欢迎广大研究人员与我们共同推进外泌体研究的发展。