THZ1/CDK7共价抑制剂

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英文名 ：(E)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide

CAS号 ：1604810-83-4

供应商 ：上海恒斐生物科技有限公司

保存条件 ：-20

规格 ：1mg

THZ1/CDK7共价抑制剂 纯度98.04%  货号A8882 

化学性质

CAS号	1604810-83-4	SDF	Download SDF
化学名	(E)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide
SMILES	ClC1=CN=C(N=C1C2=CNC3=CC=CC=C23)NC4=CC=CC(NC(C5=CC=C(NC(/C=C/CN(C)C)=O)C=C5)=O)=C4
分子式	C31H28ClN7O2	分子量	566.05
溶解性	>28.3mg/mL in DMSO	储存条件	Store at -20°C
运输条件	试用装：蓝冰运输。 其他可选规格：常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

描述	THZ1是一种不可逆的，有效的和选择性的CDK7（细胞周期蛋白依赖性激酶7）抑制剂。IC50为3.2 nM。
靶点	CDK7
IC50	3.2 nM

实验操作

细胞实验
细胞系	Jurkat和Loucy T-ALL细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度<10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应时间	72小时；IC50值为50 nM (Jurkat细胞)和0.55 nM (Loucy T-ALL细胞)；
应用	作为CDK7的抑制剂，THZ1可以有效地抑制Jurkat和Loucy T-ALL细胞的增殖，IC50值分别为50 nM和0.55 nM。
动物实验：
动物模型	KOPTK1异种移植小鼠
剂量	10 mg/kg，2次/天，29天。
应用	在移植人的T-ALL细胞系KOPTK1的生物发光异种移植小鼠模型中，THZ1以10 mg/kg的剂量一天给药两次时耐受性良好，没有观察到体重的下降以及行为上的变化，表明其在动物体内并没有引起明显的毒性效应。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Kwiatkowski N, Zhang T, Rahl P B, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014, 511(7511): 616-620.

产品描述

THZ1是一种CDK7的共价抑制剂，IC50值为3.2 nM。

THZ1能够靶向共价修饰CDK7激酶结构域外的C312残基。在激酶结合试验中，THZ1表现出良好的亲和性，IC50值为3.2 nM。THZ1可以有效地抑制Jurkat和Loucy T-ALL细胞的生长，IC50值分别为50 nM和0.55 nM。据报道，THZ1在Jurkat和Loucy细胞中扰乱CDK7信号通路。针对各种癌细胞系，THZ1展示了低于200 nM的IC50值的广泛活性。在这些细胞系中，T-ALL对THZ1表现出了特殊的敏感性，这是由于THZ1引起的RUNX1的转录效应。

作为CDK7的抑制剂，THZ1可以抑制CDK蛋白的激活。THZ1也可以抑制RNA聚合酶II的C-末端结构域的磷酸化，从而影响转录调控。

参考文献：
[1] Nicholas Kwiatkowski, Tinghu Zhang, Peter B.  Rahl et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014.