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文献和实验
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服务名称 :动脉粥样硬化模型
提供商 :威斯腾生物
常用的复制方法有下面几种(包括高血脂模型):
1.高胆固醇、高脂肪饲料喂养法:是目前比较常用的方法,特点是死亡率低,可长期观察,但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等,经数周喂养就可产生明显的高脂血症,经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成,如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等,可用促进作用。为了促进病变的形成,在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、维生素D、蔗糖等。
具体复制方法:兔诱发模型:体重2kg左右,每天喂服胆固醇0.3g,4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块;若每天剂量增至0.5g,3个月后可出现斑块;若增至每天1g,可缩为2个月。在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油,经3周后,将饲料中胆固醇减去,再喂3周,可使主动脉斑块发生率达100%,血清胆固醇可长高至2000mg%。大白鼠诱发模型:喂服1~4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86~89%基础饲料,7~10天;或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料,7天后均可形成高胆固醇血症。小白鼠诱发模型:雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料,7天后血清胆固醇即升为343±15mg;若在饲料中再加入0.3%的胆酸,连饲7天,血清胆固醇可高达530±36mg%。鸡、鸽诱发模型:4~8周的莱克享鸡,在饲料中加入1~2%胆固醇或15%的蛋黄粉,再加5~10%的猪油,经过6~10周,血胆固醇升至1000~4000mg%,胸主动脉斑块发生率达100%。鸽喂饲胆固醇3g/kg/天,加甲基硫氧嘧啶0.1g,可以产生较多动物斑块。
2.免疫学方法:将大白鼠主动脉匀浆给兔注射,可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清10ml/kg/次,共4次,每次间隔17天,动脉内膜损伤率为88%,冠状动脉亦有粥样硬化的病变;同时给予高胆固醇饲料,病变更加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料,静脉注射牛血清白蛋白250mg/kg,可加速高胆固醇饲料引起的动脉内膜病变形成。
3.注射儿茶酚胺类药物法:给兔静脉滴注Norepinephrine1mg/日,时间为30分钟。一种方法是先点滴15分钟,休息5分钟后再滴15分钟;另一方法是每次点滴5分钟和休息5分钟,反复6次。以上两种方法持续两周,均可引起主动脉病变,呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂,病变中出现坏死及钙化。
4.注入同型半胱氨酸法:给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内脂(dl-homocysteine thiolactone)20~25mg/kg/日(以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度),连续20~25天,成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基质中出现成堆的颗粒状和纤维状异染物质。如在饲料中加入20%的胆固醇,再同时注射同型半胱氨酸硫代内脂,则全部动物出现显著的动脉粥样硬化病变。
5.注射表面活化剂法:给大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg,9小时后使血清胆固醇升高3-4;20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为正常的3~4倍,而雌性大白鼠却为6倍左右;用药后24小时左右升脂作用达最高点,48小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高最强,其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇,对胆固醇脂没有影响。
6.胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法:将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解后加入吐温-803g,搅匀,再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液,充分搅拌乳化,使成100ml,经抽滤后显微镜下检查,乳剂颗粒均匀,并小于7~8μm即可应用。给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。总胆固醇升高至正常的6倍,其中主要是游离胆固醇,游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐渐降低,6小时时出现一低峰,后略有回升。3~4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常(40%左右),直到7~14天血浆胆固醇恢复正常。
7.幼乳大白鼠法:一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2~3倍,这是由于乳汁中脂肪含量很高,而甲状腺功能尚不健全的缘故。若用一般饲料取代乳汁喂养,则血清胆固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。选用出生25天的乳幼大白鼠,雌雄兼用,体重30~50g,在不脱离母鼠乳汁喂养的条件下,进行实验观察药物的降血胆固醇作用,与对照组比较效果。一般认为这种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物非常敏感,而对某些胆固醇生物合成抑制剂则不敏感。
8.其它方法:还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症。例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态、鸟类应用大剂量雌激素和暴露于CO环境、气囊异管损伤动脉壁内皮细胞等。
威斯腾服务流程
本平台可制备的动物模型(部分)
疾病 | 方法 | 动物 | 模型成功率 | 操作难度 | 耗时程度 |
帕金森疾病 | 6-OHDA脑立体定位注射 | Rat | 70%~80% | 简单 | 比较耗时 |
MPTP、IP或SC注射(急性or慢性) | Mouse | 70% | 简单 | 快速 | |
抑郁症 | 禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 简单 | 非常耗时 |
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 | Mouse | 60% | 简单 | 非常耗时 | |
脊髓损伤 | 脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗时 |
脑外损伤 | 颅脑损伤仪打击致损 | Rat | 80% | 普通 | 比较耗时 |
坐骨神经损伤 (周围神经损伤) |
切断或者夹闭神经(手术) | Rat | 90% | 简单 | 一般 |
心肌缺血 | 心脏冠状动脉左前降支结扎 | Rat | 60%~70% | 较难 | 非常耗时 |
心力衰竭 | 腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 | Rat | 90% | 简单 | 快速 |
肺动脉高压 | 手术分流术和MCT IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
高血压 | 单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 | Rat | 80% | 简单 | 快速 |
粥样动脉硬化 | 高脂饮食+VD3喂养 | Rat/Mouse | 50% | 简单 | 非常耗时 |
大脑中动脉阻塞(MCAO) | 线栓法制备 | Rat | 70% | 普通 | 比较耗时 |
慢性支气管炎 | 烟熏 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
过敏性哮喘 | OVA+氢氧化铝致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗时 |
肺炎模型 | 鲍曼不动杆菌气道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 快速 |
肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN诱导 | Rat | 80% | 简单 | 比较耗时 |
肝纤维化 | CCL4诱导 | Rat | 80% | 简单 | 耗时 |
胆结石模型 | 喂养致石饲料 | Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
急性胰腺炎 | 牛黄胆酸钠胰胆管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
急性肾衰竭 | 顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
体内血栓 | 手术或者药物诱导 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比较耗时 |
关节炎模型 | Ⅱ型胶原+佐剂诱导 | Rat/Mouse | 90% | 简单 | 一般 |
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 | Rat/Mouse | 80% | 简单 | 比较耗时 |
荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu mice | 90% | 简单 | 一般 |
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