高度免疫缺陷的肝损伤模型

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服务名称：高度免疫缺陷的肝损伤模型

提供商：北京维通达生物技术有限公司

1. UNPG^TM 小鼠

维通达公司自主开发的高度免疫缺陷肝损伤小鼠模型，是集可调控肝损伤免疫缺陷小鼠URG（Tet-uPA Rag2^-/-IL2rg^-/-）和高度免疫缺陷小鼠NPG（NOD-Prkdc^scid Il2rg-/-）二者优点的新型人源化工具小鼠。

2. Fah-NPG^TM小鼠
Fah-NPG小鼠是维通达公司自主研发的另一种肝脏损伤免疫缺陷小鼠模型，是运用CRISPR-Cas9技术在NPG小鼠上敲除延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fuarylacetoacetate hydrolase, Fah)基因而获得的。Fah基因敲除会导致肝细胞中酪氨酸的毒性代谢产物的积累而引起肝脏广泛而持续的损伤，可以支持外源肝细胞再植和修复肝脏，再加上NPG小鼠的高度免疫缺陷背景，使得Fah-NPG小鼠成为一个很好的人源化肝脏的受体。酪氨酸代谢途径的抑制剂NTBC可以阻止酪氨酸代谢进行及代谢产物在肝脏的积累，因而Fah缺失的小鼠可以通过日常给予NTBC药物而维持正常生存，在需要肝损伤时撤除药物，所以Fah-NPG小鼠也是一种可诱导的肝损伤模型。另外，基因敲除引起的功能缺陷是不可恢复突变的，所以Fah-/-小鼠的肝损伤是不可逆的的，肝细胞趋向于全部坏死，这就给外源肝细胞提供了接近完全取代内源肝细胞的机会，所以Fah-NPG小鼠移植人源肝细胞后可达到更高的人源化程度，取代率可达90%以上，支持肝细胞连续继代移植。

Fah-NPG小鼠因为具有NOD遗传背景，同样支持人源肝脏和造血/免疫系统的共同重建。

应用：
1、UNPG和Fah-NPG可用于人源肝脏和免疫共同重建；
2、可用于HBV，HCV等嗜肝感染性疾病研究；
3、肝纤维化、肝硬化模型的建立和研究；
4、肝脏肿瘤与免疫系统相互作用研究；
5、药物代谢、毒理研究。