脂肪肝动物模型

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脂肪肝动物模型
原理
肝脏是脂质代谢的中心器官。在生理状态下，肝脏通过摄取从食物中吸收以及由乳糜微粒或脂肪细胞释放入血的FFA，用于合成TG、TC及磷脂和糖脂，这些合成脂与特异的载脂蛋白结合而被分泌入血浆，当来源于饮食或从脂肪组织中动员的FFA急剧增加，超过了肝脏脂质代谢动力循环平衡，则脂肪在肝细胞内开始大量堆积而形成脂肪肝。本脂肪肝模型即通过长期喂食高脂饲料所致。高脂饲料是指在基础饲料中加入一定比例的脂肪类食物，如5%-20%猪油、1%-10%胆固醇、5%-15%蛋黄粉等。为了促使病变的形成，在高脂饲料中还可添加胆酸钠或富含不饱和脂肪酸的物质如玉米油、鱼油等，后者尚易诱致脂肪肝伴炎症和纤维化。本模型动物通常选用大鼠和家兔。模型大鼠在采用高脂饲料持续饲养2-4周时可出现高脂血症，8-12周后肝脏呈中-重度大泡性脂肪变伴转氨酶升高应用大鼠建立脂肪肝模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人类相近、模型复制成功率高等优点。

特点
模型大鼠血清TC、TG、FFA、AST、ALT升高，肝组织TC、TG、FFA含量增加，AOX表达增高；肝脏全小叶脂肪变性，属大囊泡性，并有大囊泡融合形成的脂囊；脂变肝细胞以中央静脉周围最明显；100%存在小叶内炎症，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主，并可见点状、灶状、碎屑样坏死。模型家兔肝脏肿胀，表面呈黄白色，油腻，肝组织有变性（颗粒变性或嗜酸性变）和坏死（溶解及点样坏死）呈局灶分布并伴淋巴细胞浸润，并可见细胞质内充满大量大小不等的圆形脂滴；肝小叶排列紊乱、边界不清，但未形成假小叶；肝索结构紊乱，纤维组织轻度增生，肝窦和中央静脉间有红细胞堆积。

方法
成年大鼠，每日喂养含2%胆固醇、10%猪油、0.3%胆酸钠等成分的高脂饲料，连续8周，或成年家兔，每日喂食含1%胆固醇、10%猪油的高脂饲料40g/kg体重和高胆固醇饲料80mg/kg体重，连续12周。造模毕，立即抽取全血及摘取肝组织，测定血中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、极低密度脂蛋白（VLDL）、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及肝组织中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的含量，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定肝组织中酞基辅酶A氧化酶（AOX）的表达，并对肝脏作组织形态学检查。

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