文献支持PHA-767491 hydrochloride 是一种 Cdc7-Dbf4 (DDK)/Cdk9 的双重抑制剂，IC50 值分别为 10 nM 和 34 nM。

价格： ￥500

品牌：medchemexpress(MCE)

货号：HY-13461A

产品详情

PHA-767491 hydrochloride (Synonyms: CAY-10572 hydrochloride)

PHA-767491 hydrochloride 是一种 Cdc7-Dbf4 (DDK)/Cdk9 的双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 10 nM 和 34 nM。

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生物活性	PHA-767491 hydrochloride is a dual Cdc7/Cdk9 inhibitor, with IC₅₀s of 10 nM and 34 nM, respectively.

体外研究 (In Vitro)	PHA-767491 hydrochloride 抑制两种细胞系的增殖，IC₅₀ 在 HCC1954 细胞中为 0.64 μM，在 Colo -205 细胞中为 1.3 μM。PHA-767491 hydrochloride 在体外是有效的 DDK 抑制剂，IC₅₀ 值为 18.6 nM。PHA-767491 hydrochloride (2 μM) 在 HCC1954 细胞中完全消除 Mcm2 磷酸化 24 小时^[1]。 PHA-767491 hydrochloride 与 5-FU 结合表现出更强的细胞毒性并诱导显著的细胞凋亡，表现为 HCC 细胞中半胱天冬酶 3 活化和聚 (ADP-核糖) 聚合酶片段化的显著增加。PHA-767491 hydrochloride 直接抵消 5-FU 诱导的 Chk1 磷酸化并降低抗凋亡蛋白髓系白血病细胞 1ine 的表达^[2]。 PHA-767491 hydrochloride (0-10 μM) 以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力，对 U87-MG 和 U251-MG 细胞的 IC₅₀ 约为 2.5 μM。PHA-767491 hydrochloride 诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、细胞迁移和细胞侵袭^[3]。

体外研究
(In Vitro)

PHA-767491 hydrochloride 抑制两种细胞系的增殖，IC₅₀ 在 HCC1954 细胞中为 0.64 μM，在 Colo -205 细胞中为 1.3 μM。PHA-767491 hydrochloride 在体外是有效的 DDK 抑制剂，IC₅₀ 值为 18.6 nM。PHA-767491 hydrochloride (2 μM) 在 HCC1954 细胞中完全消除 Mcm2 磷酸化 24 小时^[1]。
PHA-767491 hydrochloride 与 5-FU 结合表现出更强的细胞毒性并诱导显著的细胞凋亡，表现为 HCC 细胞中半胱天冬酶 3 活化和聚 (ADP-核糖) 聚合酶片段化的显著增加。PHA-767491 hydrochloride 直接抵消 5-FU 诱导的 Chk1 磷酸化并降低抗凋亡蛋白髓系白血病细胞 1ine 的表达^[2]。
PHA-767491 hydrochloride (0-10 μM) 以时间和剂量依赖性方式降低胶质母细胞瘤细胞活力，对 U87-MG 和 U251-MG 细胞的 IC₅₀ 约为 2.5 μM。PHA-767491 hydrochloride 诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡，抑制胶质母细胞瘤细胞增殖、细胞迁移和细胞侵袭^[3]。

体内研究 (In Vivo)	PHA-767491 hydrochloride 在从裸鼠 HCC 异种移植物切片的肿瘤组织中降低 Chk1 磷酸化并增加原位细胞凋亡^[2]。

分子量

249.70

性状

Solid

Formula

C₁₂H₁₂ClN₃O

CAS 号

942425-68-5

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据

In Vitro:

H₂O : 50 mg/mL (200.24 mM; Need ultrasonic)

DMSO : 17.33 mg/mL (69.40 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	4.0048 mL	20.0240 mL	40.0481 mL
5 mM	0.8010 mL	4.0048 mL	8.0096 mL
10 mM	0.4005 mL	2.0024 mL	4.0048 mL

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： PBS

Solubility: 50 mg/mL (200.24 mM); Clear solution; Need ultrasonic
2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline

Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。
3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 1 mg/mL (4.00 mM); Clear solution

此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (4.00 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。

参考文献	[1]. Sasi NK, et al. The potent Cdc7-Dbf4 (DDK) kinase inhibitor XL413 has limited activity in many cancer cell lines and discovery of potential new DDK inhibitor scaffolds. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113300. [Content Brief] [2]. Li W, et al. Dual Inhibition of Cdc7 and Cdk9 by PHA-767491 Suppresses Hepatocarcinoma Synergistically with 5-Fluorouracil. Curr Cancer Drug Targets. 2015;15(3):196-204. [Content Brief] [3]. Erbayraktar Z, et al. Cell division cycle 7-kinase inhibitor PHA-767491 hydrochloride suppresses glioblastoma growth and invasiveness. Cancer Cell Int. 2016 Nov 18;16:88. [Content Brief] [4]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65. [Content Brief]

参考文献

[1]. Sasi NK, et al. The potent Cdc7-Dbf4 (DDK) kinase inhibitor XL413 has limited activity in many cancer cell lines and discovery of potential new DDK inhibitor scaffolds. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113300.  [Content Brief]

[2]. Li W, et al. Dual Inhibition of Cdc7 and Cdk9 by PHA-767491 Suppresses Hepatocarcinoma Synergistically with 5-Fluorouracil. Curr Cancer Drug Targets. 2015;15(3):196-204.  [Content Brief]

[3]. Erbayraktar Z, et al. Cell division cycle 7-kinase inhibitor PHA-767491 hydrochloride suppresses glioblastoma growth and invasiveness. Cancer Cell Int. 2016 Nov 18;16:88.  [Content Brief]

[4]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65.  [Content Brief]

参考文献	[1]. Sasi NK, et al. The potent Cdc7-Dbf4 (DDK) kinase inhibitor XL413 has limited activity in many cancer cell lines and discovery of potential new DDK inhibitor scaffolds. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113300. [Content Brief] [2]. Li W, et al. Dual Inhibition of Cdc7 and Cdk9 by PHA-767491 Suppresses Hepatocarcinoma Synergistically with 5-Fluorouracil. Curr Cancer Drug Targets. 2015;15(3):196-204. [Content Brief] [3]. Erbayraktar Z, et al. Cell division cycle 7-kinase inhibitor PHA-767491 hydrochloride suppresses glioblastoma growth and invasiveness. Cancer Cell Int. 2016 Nov 18;16:88. [Content Brief] [4]. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol. 2008 Jun;4(6):357-65. [Content Brief]