ONX-0914 (Synonyms: PR-957)

ONX-0914 (PR-957) 是选择性的低分子量多肽-7 (LMP7) 的抑制剂，LMP7 是免疫蛋白酶体的类糜蛋白酶亚单位。ONX-0914 阻断细胞因子的产生并减轻实验性关节炎的进展。ONX-0914 是分枝杆菌蛋白酶体的非竞争性不可逆抑制剂 (K_i=5.2 μM)。ONX-0914 通过 HSF-1 介导的 p-TEFb 活化激活潜伏的 HIV-1。

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生物活性
ONX-0914 (PR-957) is a selective inhibitor of low-molecular mass polypeptide-7 (LMP7), the chymotrypsin-like subunit of the immunoproteasome. ONX-0914 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis. ONX-0914 is a noncompetitive irreversible inhibitor of the mycobacterial proteasome (Ki=5.2 μM). ONX-0914 reactivates latent HIV-1 through p-TEFb activation mediated by HSF-1[1][2][3].

IC50 & Target
HIV-1

体外研究(In Vitro)
ONX-0914 抑制 LMP7 特异性抗原呈递。ONX-0914 阻断小鼠脾细胞产生细胞因子并阻断 T 细胞分化[1]。

体内研究(In Vivo)
ONX-0914 (2-10 mg/kg；静脉注射；在第 4、6 和 8 天) 改善小鼠关节炎的疾病[1]。
ONX-0914 (第 2、6 和在第 25、27、29、31 和 33 天，每公斤体重 10 毫克；iv) 处理还在 T 和 B 细胞依赖性 CIA (胶原诱导的关节炎) 模型中诱导了快速处理反应[1]。

分子量
580.67

性状
Solid

Formula
C31H40N4O7

CAS 号
960374-59-8

运输条件
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式
Powder   -20°C   3 years
4°C   2 years
In solvent   -80°C   6 months
-20°C   1 month
溶解性数据
In Vitro:
DMSO : ≥ 35 mg/mL (60.28 mM)

* "≥" means soluble, but saturation unknown.

配制储备液
浓度溶剂体积质量   1 mg   5 mg   10 mg
1 mM   1.7221 mL   8.6107 mL   17.2215 mL
5 mM   0.3444 mL   1.7221 mL   3.4443 mL
10 mM   0.1722 mL   0.8611 mL   1.7221 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% saline

Solubility: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM); Clear solution

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in saline)

Solubility: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% corn oil

Solubility: ≥ 2.17 mg/mL (3.74 mM); Clear solution

参考文献	[1]. Muchamuel T, et al. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis [published correction appears in Nat Med. 2009 Nov;15(11):1333]. Nat Med. 2009;15(7):781-787. [Content Brief] [2]. Rožman K, et al. Psoralen Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Proteasome. Molecules. 2020;25(6):1305. Published 2020 Mar 12. [Content Brief] [3]. Lin J, et al. PR-957, a selective immunoproteasome inhibitor, reactivates latent HIV-1 through p-TEFb activation mediated by HSF-1. Biochem Pharmacol. 2018;156:511-523. [Content Brief]

参考文献

[1]. Muchamuel T, et al. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis [published correction appears in Nat Med. 2009 Nov;15(11):1333]. Nat Med. 2009;15(7):781-787.  [Content Brief]

[2]. Rožman K, et al. Psoralen Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Proteasome. Molecules. 2020;25(6):1305. Published 2020 Mar 12.  [Content Brief]

[3]. Lin J, et al. PR-957, a selective immunoproteasome inhibitor, reactivates latent HIV-1 through p-TEFb activation mediated by HSF-1. Biochem Pharmacol. 2018;156:511-523.  [Content Brief]

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参考文献	[1]. Muchamuel T, et al. A selective inhibitor of the immunoproteasome subunit LMP7 blocks cytokine production and attenuates progression of experimental arthritis [published correction appears in Nat Med. 2009 Nov;15(11):1333]. Nat Med. 2009;15(7):781-787. [Content Brief] [2]. Rožman K, et al. Psoralen Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Proteasome. Molecules. 2020;25(6):1305. Published 2020 Mar 12. [Content Brief] [3]. Lin J, et al. PR-957, a selective immunoproteasome inhibitor, reactivates latent HIV-1 through p-TEFb activation mediated by HSF-1. Biochem Pharmacol. 2018;156:511-523. [Content Brief]

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