保存条件 ：4℃

保质期 ：详见说明

英文名 ：Simeprevir

库存 ：充足

供应商 ：杭州昊鑫生物

CAS号 ：923604-59-5

规格 ：2mg

Simeprevir  (Synonyms: 西咪匹韦; TMC435; TMC435350)

Simeprevir (TMC435; TMC435350) 是一种有效、高特异性且具有口服活性的丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂，K_i 值为 0.36 nM，并抑制 HCV 复制，EC₅₀ 值为 7.8 nM。Simeprevir 还能有效抑制 SARS-CoV-2 的复制，并与瑞德西韦 (Remdesivir) 具有协同作用。Simeprevir 可抑制 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 (M^pro) 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp)，并调节宿主免疫反应。

美国medchemexpress（MCE)浙江省一级代理:杭州昊鑫生物科技股份有限公司
MCE中国是全球领先的科研化学品和生物活性化合物供应商，总部位于美国新泽西。我们的产品范围覆盖各种抑制剂、激动剂、API和化合物库。专业、高效的企业灵魂铸造了在行业的卓越地位。热情和充满活力的研发团队拥有着大量的化学和生物科学家。专注于生物活性化合物，拥有着多年的发展历程和丰富的行业经验。从产品的HNMR数据解析到生物活性数据，从客户的询价到产品的售后服务，我们拥有着完善的管理体系，从而保证我们的服务更加高效、准确。努力为中国的医药行业发展注入新的活力，我们将成为您研发工作值得信赖的伙伴。

生物活性    
Simeprevir (TMC435; TMC435350) is an oral, potent and highly specific hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease inhibitor with a Ki of 0.36 nM. Simeprevir inhibits HCV replication with an EC50 of 7.8 nM. Simeprevir also potently suppresses SARS-CoV-2 replication and synergizes with Remdesivir. Simeprevir inhibits the main protease (Mpro) and the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) of SARS-CoV-2, and also modulates host immune responses[1][4].

IC50 & Target    
Ki: 0.36 nM (HCV NS3/4A protease)[1]
EC50: 7.8 nM (HCV replication)[1]
IC50: 9.6±2.3 μM (SARS-CoV-2 Mpro), 5.5±0.2 μM (SARS-CoV-2 RdRp)[4]

体外研究(In Vitro)    
Simeprevir (TMC435) inhibits HCV in a dose-dependent manner in Huh7-Luc cells, with EC50 and EC90 values of 8 nM and 24 nM, respectively[2].
Simeprevir (TMC435) inhibits NS3/4A proteases from HCV genotypes 1 to 6 with IC50s of 1/0.9/7/30/1.5/2.2/1.6 nM for 1a/1b/2b/3a/4/5/6, respectively[3].
Simeprevir inhibits SARS-CoV-2 in Vero E6 cells with IC50s of 9.6±2.3 μM and 5.5±0.2 μM for Mpro and RdRp, respectively[4].

分子量    
749.94

性状    
Solid

Formula    
C38H47N5O7S2

CAS 号    
923604-59-5

中文名称    
西咪匹韦；西米普韦

运输条件    
Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式    
Powder    -20°C    3 years
4°C    2 years
In solvent    -80°C    6 months
-20°C    1 month
溶解性数据    
In Vitro: 
DMSO : 14.29 mg/mL (19.05 mM; Need ultrasonic)

配制储备液    
浓度溶剂体积质量    1 mg    5 mg    10 mg
1 mM    1.3334 mL    6.6672 mL    13.3344 mL
5 mM    0.2667 mL    1.3334 mL    2.6669 mL
10 mM    0.1333 mL    0.6667 mL    1.3334 mL
*
请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C 储存时，请在 6 个月内使用，-20°C 储存时，请在 1 个月内使用。

In Vivo:
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用； 以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.
请依序添加每种溶剂： 5% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    50% saline

Solubility: 2.5 mg/mL (3.33 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

2.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (1.91 mM); Clear solution

3.
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO    90% corn oil

Solubility: ≥ 1.43 mg/mL (1.91 mM); Clear solution
 

参考文献

[1]. Raboisson P, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Sep 1;18(17):4853-8.  [Content Brief] [2]. Lin TI, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor.Antimicrob Agents Chemother. 2009 Apr;53(4):1377-85. Epub 2009 Jan 26.  [Content Brief] [3]. Rajagopalan R, et al. Preclinical Characterization and Human Microdose Pharmacokinetics of ITMN-8187, a Nonmacrocyclic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS3 Protease. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Dec 27;61(1). pii: e01569-16.  [Content Brief] [4]. Lo HS, et al. Simeprevir Potently Suppresses SARS-CoV-2 Replication and Synergizes with Remdesivir. ACS Cent Sci. 2021 May 26;7(5):792-802.  [Content Brief]