糖尿病模型

服务名称 ：糖尿病模型

提供商 ：北京致成生物医学科技有限公司

服务介绍

糖尿病（diabetes mellitus ，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。目前，DM动物模型制备方法主要有：手术切除胰腺、化学药物诱导、自发性糖尿病动物模型、转基因动物等。

一、切除胰腺的DM模型
常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。如果连续两天血糖值超过11.1mmol/L或者葡萄糖耐量试验120min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。其机制是全部或大部分切除胰腺后,β细胞缺失而产生永久性DM。

二、化学药物诱发的DM模型
采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为50～150mg／kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为60～110mg／kg。

三、自发性糖尿病动物模型
该模型绝大多数采用有自发性DM倾向的近交系纯种动物，如BB（Biobreeding）鼠、NOD（non-obesity diabetes）小鼠、G（Goto-kakisaki）鼠和中国地鼠（chinese hamster）等动物造模。自发性DM动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置，在自然情况下发生DM的动物模型。已用于研究的自发性DM动物约有20种，可分为两类：一类为缺乏胰岛素，起病快、症状明显，并伴有酮症酸中毒，如BB（Biobreeding）鼠、NOD（non-obesity diabetes）小鼠和LETL大鼠，它们可以作为1型DM的动物模型使用。这些动物没有肥胖，发病之初呈现胰腺炎的症状，人类组织相关性抗原（MHC）参与发病过程，这些都与人1型DM的特征相似。利用这些模型可以对人1型DM的发病机制进行深入研究；另一类为胰岛素抵抗性高血糖症，其特点是病程长，不发生酮症酸中毒，为2型DM动物模型。常用的2型DM自发性动物模型有中国地鼠(Chinese hamster)、GK(Goto-Kakisaki Wistar rats)大鼠、NSY (Nagoya-Shibata-Yasuda) 鼠和OLETF大鼠。

四、其他DM动物模型
（一）激素性DM动物模型：注射垂体前叶提取物、生长素、肾上腺皮质激素、甲状腺素或胰高血糖素均可直接或间接产生DM。
（二）病毒性DM动物模型：利用脑-心肌炎病毒（EMC-M病毒）和柯萨基病毒等使某些种属的小鼠胰岛β细胞脱颗粒、坏死，导致胰岛β细胞破坏，产生类似的1型DM。
（三）免疫性DM动物模型：静脉注射抗胰岛素抗体或用同种或异种胰岛素的弗氏佐剂复合物及抗血清免疫;或用同种或异种胰腺+弗氏佐剂免疫动物均可在数小时后产生一过性高血糖。其机制是内源性胰岛素与输入的抗体结合导致内源性胰岛素降低而致DM。
（四）下丘脑性DM动物模型：用电凝法或注射硫代葡萄糖金损伤丘脑下部腹内侧核（VMH）饱中枢，可使成熟动物产生过度摄食、肥胖，直至产生DM。

五、转基因糖尿病动物模型
转基因动物（transgenic animal）技术是通过遗传工程的手段对动物基因组的结构或组成进行人为的修饰或改造，并通过相应的动物育种技术使得这些经修饰改造后的基因组在世代间得以传递和表现。利用这一技术，人们可以在动物基因组的特定位点引入所设计的基因突变，模拟造成人类遗传性疾病的基因结构或数量异常。可以通过对基因结构进行修饰，在动物发生、发育的全过程中研究体内基因的功能及其结构功能的关系。有关1型、2型DM和青少年发病的成人型糖尿病（maturity-onset diabetes of youth，MODY）的转基因DM动物均有报道。

服务说明

· 客户需提供构建动物模型的详细要求以及实验方案，与公司技术人员协商并确定成熟建模方式后方可启动实验

· 建模过程中所需的组织、细胞或其他特殊试剂以及仪器设备由客户提供或由本公司代为够买

· 试验周期约为1-2个月

服务承诺

· 提供成功构建的模型动物

· 提供动物建模的原始实验数据和详细的实验步骤