Vorinostat (SAHA)

英文名 ：Suberoylanilide hydroxamic acid

保质期 ：1年

保存条件 ：2-8度

库存 ：430

供应商 ： 青岛捷世康生物科技有限公司

规格 ：48T/96T

基本信息
产品名称： Vorinostat (SAHA)
目录号：S1047 Purity: 99.96%
Vorinostat (SAHA)是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为~10 nM。Vorinostat 会抑制高效的HPV-18 DNA扩增。
特性    Vorinostat是广谱HDAC活性抑制剂，抑制I和II类酶 。
靶点    
HDAC [1]
(Cell-free assay)
~10 nM
体外研究(In Vitro)
体外研究活性    
Vorinostat是小分子量（<300）线性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙酰化组蛋白和非组蛋白的积累，抑制培养细胞的增殖，且抑制肿瘤生长。Vorinostat通过结合到酶的活性位点而抑制 HDAC活性。Vorinostat 抑制多种转化细胞增殖（包括 淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病，和非小细胞肺癌），与对照组相比抑制生长达50% 时的浓度为0.5 到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病细胞，包括 Burkitt, B-细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL), MCL, DLBCL, ATL和T-细胞，不同程度抑制细胞增殖。除了抑制转化细胞增殖, Vorinostat 也抑制正常细胞增殖，通过比较Vorinostat 作用于一组细胞系–正常人非纤维细胞(WI-38)和 SV40巨大T抗原转化WI-38(VA-13细胞)而得到证明。Vorinostat 抑制两种类型细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性。但发现Vorinostat 对转化细胞具有选择毒性，包括使肿瘤细胞死亡，而对正常细胞只起抑制作用，不会使其死亡。[1] Genistein 和Vorinostat 联用效果比5-aza和Vorinostat 联用作用于诱导细胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat联用作用于ARCaP-E使增殖降低 80 %，作用于ARCaP-M细胞，增殖降低60 %以上。Genistein和Vorinostat 联用抑制细胞增殖具有协同效应。作用于ARCaP-E 细胞(820个基因 诱导和1046个基因抑制) ARCaP-M 细胞，Vorinostat比Genistein 影响更多基因。[2] Vorinostat作用于肿瘤细胞表面，提高Fas蛋白水平，这种作用存在剂量依赖性，且按0.75 μM剂量处理，提高达到一个稳定水平。[3] Vorinostat 抑制肿瘤细胞生长，包括NB4, H460 和HCT-116，IC50分别为0.7μM, 3.4μM和1.2 μM。[4]

激酶实验    组蛋白去乙酰化酶活性测定
为了进行 HDAC 实验24 × 104 dpm 乙醇溶液(1 mCi/ml)中提供的sup>3H-醋酸钠盐标记的组蛋白H4等份样, 加到每个试管中，试管中含悬浮在25 µL实验buffer(100 mM Tris-HCl pH 8, 2mM EDTA)中的200 µg全部HeLa细胞裂解液进行免疫沉淀获得的HDAC。加入不同浓度Vorinostat，在30oC下温育90分钟。加入20 µL 终止缓冲液(0.5 N HCl, 0.08 M AcOH)终止反应。加入0.8 mL TBME提取释放放入氚醋酸盐。在8,000 × g 转速下离心5分钟，600 µL 有机相(上相) 转移到包含3 mL闪烁液的闪烁瓶中。
细胞实验    细胞系    NB4, NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系
浓度    0 μM - 0.1 μM
孵育时间    48小时
方法    
NB4, NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系生长在200 µL 96孔板中，约10%汇合，生长24小时后，覆盖孔中。使用多种浓度 Vorinostat或溶剂处理肿瘤细胞24小时。处理后，冲洗实验板，移除Vorinostat，温育48小时。使用sulphorodamine B 实验测定Vorinostat处理后存活细胞的分数。

实验图片    检测方法    检测指标    实验图片    PMID
Western blot    Ac-Histone H4 / Ac-Histone H3 phospho-CDK1 phospho-Cdc25c / Cdc25c Cyclin B1 c-Myc / c-Raf / Akt / Cyclin D1 / CDK4 p-eIF2α / ATF4 / CHOP p21