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- 临床意义
β肾上腺素受体(β-adrenoceptor β-AR)为肾上腺素受体的一个亚家族。β1受体阻滞药抗高血压病的治疗效果与β1肾上腺素受体Ser49Gly及Gly389Arg多态性突变的基因型相关,美托洛尔对携带不同基因型的高血压患者的疗效存在基因剂量效应,提示β1受体单倍型可作为这类药物抗高血压病疗效的预测因子,临床可根据病人的基因型调整给药剂量,以提高疗效,降低不良反应。
- 人ADRB1基因多态性与个体化用药
受体 | 基因型 | 用药建议 | ||
药物名称 | 平均剂量 | 推荐剂量 | ||
β1 受体 |
Arg389Arg 突变纯合子 |
美托洛尔 | 25mg/次,2次/日 | 150% |
阿替洛尔 | 50mg/次,1次/日 | 150% | ||
比索洛尔 | 5mg/次,1次/日 | 150% | ||
Gly389Arg 突变杂合子 |
美托洛尔 | 25mg/次,2次/日 | 100% | |
阿替洛尔 | 50mg/次,1次/日 | 100% | ||
比索洛尔 | 5mg/次,1次/日 | 100% | ||
Gly389Gly 野生纯合子 |
美托洛尔 | 25mg/次,2次/日 | 改用其它药物 | |
阿替洛尔 | 50mg/次,1次/日 | 改用其它药物 | ||
比索洛尔 | 5mg/次,1次/日 | 改用其它药物 |
根据β1肾上腺素受体(ADRB1)基因型组合(diplotypes),两种突变不同组合共分四组,不同组的高血压患者经美托洛尔治疗后的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)降低百分率各组显著不同。 注:两个主要突变位点为:S49G和R389G ,可组合成4组;两个基因都是野生型的患者服用美托洛尔后血压降低最明显。需要降低剂量或换其他药物。 |
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