人CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒（荧光PCR法）

1. 临床意义

本试剂盒用于人CYP2C9基因c.1075位点(A/C)和VKORC1基因（-1639G/A）核苷酸多态性检测。
华法林是临床上广泛使用的一种双香豆素衍生物类口服抗凝药。华法林的有效治疗范围较窄且不同个体之间给药剂量存在较大的差异。据估计，服用华法林的患者中，每年有15.2%的人发生出血副作用，其中致命性的大出血占3.5%。不同个体间华法林稳定剂量的差异可达20倍以上。药物基因组学研究表明，华法林的靶酶VKORC1和代谢酶CYP2C9的基因遗传多态性是影响华法林用药剂量差异性的重要因素。而当前确定华法林需求剂量时无法考虑遗传因素的影响，常常造成患者严重的出血并发症。
人CYP2C9基因具有遗传多态性，亚型分为^*1、^*2和^*3，其中与亚洲人群最为密切的是CYP2C9基因的c.1075位核苷酸存在A/C多态性。多态性位点为C（CYP2C9^*3型）时，酶活性比野生型降低了80%，而CYP2C9^*2型等位基因在中国人中极少发现。研究表明，华法林由CYP2C9代谢，而其突变体使华法林代谢速率大大降低，用药个体在使用初期就有较高的出血危险性。华法林是维生素K环氧化物还原酶VKORC1的特异性抑制剂。大量研究发现，VKORC1启动子的基因多态性（-1639G/A）是影响华法林需求剂量中种族差异和个体差异的最主要因素。
通过检测人CYP2C9基因和VKORC1的基因多态性可为相关代谢药物的安全给药剂量估算提供参考。

1. CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药

国内外大量研究已经证明CYP2C9和VKORC1的基因多态性与华法林的剂量密切相关，美国FDA建议在使用华法林前检测CYP2C9和VKORC1的基因型，以保证准确的用药量。
美国FDA根据CYP2C9和VKORC1基因多态性建议华法林剂量（mg/day）

VKORC1 (-1639)	CYP2C9*1/*1	CYP2C9*1/*2	CYP2C9*1/*3	CYP2C9*2/*2	CYP2C9*2/*3	CYP2C9*3/*3
GG	5-7	5-7	3-4	3-4	3-4	0.5-2
GA	5-7	3-4	3-4	3-4	0.5-2	0.5-2
AA	3-4	3-4	0.5-2	0.5-2	0.5-2	0.5-2

由于中国人群中CYP2C9*2型位点突变极少发生，本试剂盒不检测该位点。

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