MPTP动物模型（威斯腾生物-中关村生物医学研发检测共享平台！）

服务名称 ：MPTP动物模型

提供商 ：威斯腾

MPTP动物模型

模型简介：MPTP的毒性作用最早不是在动物而是在几位年青的吸毒者上发现的（Longston et a1. 1983）。
1979～1982年期间发现，一群有毒瘾的加利弗尼亚年轻人，因吸食新合成的药物而患上了严重的不可逆的PD，这些人出现了典型的PD症状，并且用L-DOPA及DA受体激动剂治疗有效。分析新合成的药物时发现，这种药物不仅含有25％的MPTP，而且还含2.9％的MPTP。随后在不同动物上均证实了MPTP导致PD的能力；生物化学和组织化学研究证明，MPTP引起的人的PD完全符合临床所见PD所有的显著特征；MPTP在实验动物上可完全再现PD病人的各种症状，所以，MPTP处理的动物可作为一种理想的PD模型（Ger1ach等， 1991; Tipton等， 1993）。

小鼠MPTP模型

在不同的小鼠品系中， C57 black（BL）/6对MPTP最敏感，且随年龄增加而敏感性提高。MPTP导致的纹状体DA的耗竭也引起小鼠行为学的改变（如运动障碍），这种改变对L一多巴的治疗也引起反应。然而，行为学的改变不甚明显。

任何途径给予MPTP都能在小鼠有效地产生DA的耗竭，但采用腹腔注射或口服需要MPTP的剂量较高。静脉注射或皮下注射最有效。在神经病理学的水平，MPTP似乎更易引起神经末梢的损害，但较难引起神经细胞的退化，至少全身应用时是这样。可能是由于这个原因，许多研究表明，小鼠纹状体DA可队诙复，尽管需要数月才能完全恢复。用TH免疫染色做为检测DA能神经细胞的标志可能会导致某些误解。所以，当单用免疫染色这一技术就不能下结论认为MPTP导致了神经元退化。用Fink-Heimer染色或Nissl染色，加上细胞计数，对于这个目的可能更合适，尽管这些方法并不常用。总之，MPTP的小鼠模型可用于较广范围的研究，尤其是MPTP作用机制的研究。然而，当用于行为学或神经病理学特征研究时，它就不是最佳模型。另一方面，因为小鼠受损的DA神经元可以恢复，这个模型可能很适用于神经无可塑性与退化（regeneration）的研究。

操作步骤：成年C57 black (BL)小鼠，体重25~30g，自由进食和饮水。照明昼夜交替。这些小鼠每天一次给予MPTP或生理盐水腹腔注射，共3天。MPTP溶于0.9％盐水， MPTP的剂量为30mg/kg，腹腔注射。

MPTP大鼠模型

MPTP形成神经毒性的原因是在单胺氧化酶B（MAO-B）的作用下代谢成MPP+，后者被DA能神经细胞所摄取后形成自由基，从而造成神经细胞的死亡。尽管一些研究认为大鼠由于缺乏MAO-B，不能使MPTP转变成MPP+，因此无法破坏大鼠脑黑质的DA能神经细胞。但另外的研究却发现MPTP也可使老年大鼠纹状体内的DA含量明显下降。
操作步骤：Long一Evans品种大鼠，雌雄不拘，鼠龄21个月左右。将3MG？ KG的MPTP每隔24小时腹腔注射一次，连续8天。

威斯腾服务流程

本平台可制备的动物模型（部分）

疾病	方法	动物	模型成功率	操作难度	耗时程度
帕金森疾病	6-OHDA脑立体定位注射	Rat	70%~80%	简单	比较耗时
	MPTP、IP或SC注射（急性or慢性）	Mouse	70%	简单	快速
抑郁症	禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激	Rat	80%	简单	非常耗时
	利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳	Mouse	60%	简单	非常耗时
脊髓损伤	脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等	Rat	80%	普通	非常耗时
脑外损伤	颅脑损伤仪打击致损	Rat	80%	普通	比较耗时
坐骨神经损伤 （周围神经损伤）	切断或者夹闭神经（手术）	Rat	90%	简单	一般
心肌缺血	心脏冠状动脉左前降支结扎	Rat	60%~70%	较难	非常耗时
心力衰竭	腹主动脉缩窄手术致心力衰竭	Rat	90%	简单	快速
肺动脉高压	手术分流术和MCT IP或SC注射	Rat	80%	普通	一般
高血压	单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管	Rat	80%	简单	快速
粥样动脉硬化	高脂饮食+VD3喂养	Rat/Mouse	50%	简单	非常耗时
大脑中动脉阻塞（MCAO）	线栓法制备	Rat	70%	普通	比较耗时
慢性支气管炎	烟熏	Rat	80%	简单	耗时
过敏性哮喘	OVA+氢氧化铝致敏	Rat/Mouse	80%	普通	耗时
肺炎模型	鲍曼不动杆菌气道滴注	Rat/Mouse	90%	简单	快速
肝炎—肝硬化—肝癌	DEN诱导	Rat	80%	简单	比较耗时
肝纤维化	CCL4诱导	Rat	80%	简单	耗时
胆结石模型	喂养致石饲料	Mouse	90%	简单	一般
急性胰腺炎	牛黄胆酸钠胰胆管注射	Rat	90%	普通	快速
急性肾衰竭	顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血	Rat	80%	普通	一般
体内血栓	手术或者药物诱导	Mouse	60-70%	普通	比较耗时
关节炎模型	Ⅱ型胶原+佐剂诱导	Rat/Mouse	90%	简单	一般
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病	STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导	Rat/Mouse	80%	简单	比较耗时
荷瘤鼠/裸鼠成瘤	皮下成瘤	BALB/cA-nu mice	90%	简单	一般
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