120-45

Dickkopf-related protein 2, Dickkopf-2

DKK相关蛋白家族包含4个核心成员DKK-1 - DKK-4，还有一个远亲相关的DKK家族成员DKK-L1（Soggy），由于其与DKK-3而非其他DKK家族成员有独特的序列同源性，因此被认为是DKK-3 的前体蛋白的一个衍生物。DKK家族成员中，除了不同的Soggy之外，共有两个保守的富半胱氨酸区域，而其他部分显示出非常低的序列相似性。DKKs可以局部抑制Wnt信号调节过程，从而在脊椎动物的发育中具有重要的调节作用，包括前后轴发育，肢体发育，体节形成和眼睛形成，DKKs也证实与骨形成，骨骼疾病，癌症及神经退行性疾病的发育后期相关。DKK蛋白通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6（LRP5和LRP6）形成抑制复合物，在Wnt /β-catenin经典信号通路中发挥重要的调节作用， 而LRP5和LRP6是Wnt/β-catenin信号系统中必不可少的组成部分。LRP5和LRP6是单次跨膜蛋白，可能充当Wnt配体的协同受体，参与到Wnt/β-catenin信号级联反应中。DKK-2已被证明既能抑制又能增强经典Wnt信号通路，在LRP6过度表达的时候，DKK-2与LRP6通过直接的高亲和力结合来增强Wnt信号通路；而通过DKK-2，LRP6与Krm2形成之间形成一个三元复合物来抑制Wnt信号通路和促进LRP6内化。CHO细胞中表达的重组人DKK-2是一个分子量为25.8 kDa的糖蛋白，包含234个氨基酸残基。由于糖基化的原因，在非还原条件下经SDS-PAGE分析，人DKK-2的表观分子量约31-36 kDa。AA Sequence:

SQIGSSRAKL NSIKSSLGGE TPGQAANRSA GMYQGLAFGG SKKGKNLGQA YPCSSDKECE VGRYCHSPHQ GSSACMVCRR KKKRCHRDGM CCPSTRCNNG ICIPVTESIL TPHIPALDGT RHRDRNHGHY SNHDLGWQNL GRPHTKMSHI KGHEGDPCLR SSDCIEGFCC ARHFWTKICK PVLHQGEVCT KQRKKGSHGL EIFQRCDCAK GLSCKVWKDA TYSSKARLHV CQKI

CHO cells

Greater than 98% by SDS-PAGE gel and HPLC analyses.

Determined by its ability to inhibit alkaline phosphatase activity in differentiating MC3T3 E1 cells. The expected ED₅₀ for this effect is 0.5– 1.0 µg/ml.

	Bone, Skeletal, Cartilage		Cancer
	Neurobiology

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