MAPK/ERK Pathway (MAPK/ERK 信号通路)

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概述：MAPK/ERK 通路概述：MAPK 家族在增殖、分化、发育、转化和凋亡等复杂细胞程序中发挥着重要作用。在哺乳动物细胞中，三个 MAPK 家族已被明确表征：即经典 MAPK (ERK)、C-Jun N 末端激酶/应激激活蛋白激酶 (JNK/SAPK) 和 p38 激酶。每个 MAPK 相关级联由不少于三种串联激活的酶组成：MAPK 激酶激酶 (MAPKKK)、MAPK 激酶 (MAPKK) 和 MAP 激酶 (MAPK)。 MAPK 通路由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激源。在ERK信号通路中，ERK1/2被MEK1/2激活，MEK1/2又被Raf激活。 Raf 被 Ras GTPase 激活，Ras GTPase 的激活是由 RTK（例如表皮生长因子受体）诱导的。 JNK 和 p38 MAPK 信号通路由各种类型的细胞应激激活。 JNK 途径由 JNK、MAP2K（例如 MKK4 (SEK1) 或 MKK7）和 MAP3K（例如 ASK1、TAK1、MEKK1 或 MLK3）组成。在 p38 途径中，p38 由 MKK3 或 MKK6 激活，并且这些 MAP2K 由在 JNK 途径中起作用的相同 MAP3K 激活。 MAPK 信号通路与许多人类疾病的发展有关，包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和各种类型的癌症。因此，开发选择性抑制 MAPK 信号通路各个成分的小分子药物是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

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参考文献：

[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.