JAK/STAT Signaling (JAK/STAT 信号通路)

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概述：JAK/STAT 信号传导概述：Janus 激酶 (JAK)/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 途径是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是一个由 30 多种跨膜蛋白组成的超家族，可识别特定细胞因子，在血液中至关重要形成和免疫反应。典型的 JAK/STAT 信号传导始于细胞因子及其相应跨膜受体的关联。激活的 JAK 随后磷酸化潜在的 STAT 单体，导致二聚化、核易位和 DNA 结合。在哺乳动物中，有四种 JAK（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）和七种 STAT（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6）。 JAK 是受体亚基的一个组成部分，很少释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT 具有七个保守特征：N 末端结构域 (NT)、卷曲螺旋结构域 (CC)、中央 DNA 结合结构域 (DBD)、接头区域、SH2 结构域和单个保守酪氨酸残基，以及C 端反式激活结构域 (TAD)。 STAT 蛋白的 JAK 磷酸化随后导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT 二聚体就会通过 NT:NT 相互作用而稳定下来，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。据报道，JAK/STAT 通路的异常激活在多种疾病中存在，包括炎症、血液恶性肿瘤和实体瘤。最近，人们发现人类骨髓增生性肿瘤与 JAK2 中独特的获得性体细胞突变 (JAK2 V617F)、罕见的外显子 12 JAK2 突变或组成性激活野生型 JAK2 的血小板生成素受体突变有关。因此，多家制药公司已开始开发抑制 JAK 酪氨酸激酶功能的疗法。目前，多种JAK靶向药物已应用于临床，用于治疗类风湿性关节炎、骨髓增生性疾病等疾病。

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参考文献：

[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.