Thymidylate Synthase (胸苷酸合成酶)

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Thymidylate Synthase (胸苷酸合成酶)

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概述:胸苷酸合成酶 (TSase) 是细胞增殖中的关键酶,因为它催化 DNA 复制所必需的反应,即 2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸 (dUMP) 还原甲基化形成 2'-脱氧胸苷-5'-单磷酸( dTMP),使用辅助底物 N5,N10-亚甲基-5,6,7,8-四氢叶酸 (CH2H4F)。 TSase 的活性和表达在整个细胞周期中受到严格控制,特别是在翻译水平。 TSase 蛋白本身在翻译起始位点 (TSS) 和编码区与 TSase mRNA 结合,抑制信息的翻译处理。 TSase 还可以与至少九种其他重要基因产物的 mRNA 结合,包括 p53 和 c-myc 的 mRNA。因此,控制 TSase 蛋白的水平可能会对细胞生长产生一系列连锁反应。由于其在 DNA 前体合成和修复中的重要性,TSase 已被证明是许多化疗和抗生素药物的重要靶标。 dUMP(例如氟嘧啶)和CH2H4F(例如抗叶酸剂)的结构类似物是针对胸苷酸合酶的成熟药物。

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