Ferroptosis (铁死亡)

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概述：铁死亡是一种受调节的细胞死亡的非凋亡形式。它不同于其他调节的细胞死亡表型，例如细胞凋亡和坏死性凋亡。铁死亡的特征是广泛的脂质过氧化，可以通过铁螯合剂或亲脂性抗氧化剂来抑制。从机制上讲，铁死亡诱导剂分为两类：(1) 通过系统 xc− 输入胱氨酸的抑制剂（例如 Erastin），随后导致谷胱甘肽 (GSH) 耗尽；(2) 共价抑制剂（例如，(1S、3R) )-RSL3) 的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)。由于 GPX4 使用 GSH 作为共底物来减少脂质氢过氧化物，因此这两种化合物最终都会导致 GPX4 活性丧失，随后脂质活性氧 (ROS) 水平升高并随后导致细胞死亡。铁死亡是一种铁和 ROS 依赖性形式的调节性细胞死亡 (RCD)。铁死亡调控失调与多种生理和病理过程有关，包括癌细胞死亡、神经毒性、神经退行性疾病、急性肾衰竭、药物引起的肝毒性、肝脏和心脏缺血/再灌注损伤以及 T 细胞免疫。

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