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文献和实验
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保存条件 ：RT/2-8℃/-20℃
保质期 ：3年
英文名 ：3-Isobutyl-1-met.hylxanthine
库存 ：999
供应商 ：北京康瑞纳生物科技有限公司
CAS号 ：28822-58-4
规格 ：250mg
3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 28822-58-4 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 28822-58-4
产品名称：3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 28822-58-4
产品编号：A1095
中文别称 IBMX
英文别称 3-Isobutyl-1-Meth.ylxanthine
CAS 28822-58-4
分子式 C10H14N4O2
分子量 222.24
储存条件 -20℃
有效期 2年
溶解性 10mg/ml EtOH
纯度 ≥99.0%
性状 白色粉末至浅黄色粉末
包装 瓶
规格 250mg
描述 IBMX是一种广谱的、非特异性磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂。能增强细胞内 cAMP 水平,是Adenosine (A1) receptor 拮抗剂。可以抑制由苯肾上.腺素诱导的色胺的减少。(IBMX is a broad-spectrum, nonspecific phosphodiesterase (PDE) inhibitor. Can enhance intracellular cAMP levels, is an Adenosine (A1) receptor antagonist. Can inhibit the reduction of tryptamine induced by phenylephrine.)
靶点 Phosphodiesterase (PDE)
通路 Metabolic Enzyme&Protease
生物活性 IBMX 是一种广谱的磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂, 抑制 PDE3, PDE4 和 PDE5, IC50 分别为 6.5, 26.3 和 31.7 μM。[1]
IC50 IC50: 6.5±1.2 μM (PDE3) , 26.3±3.9 μM (PDE4) , 31.7±5.3 μM (PDE5) [1]
In Vitro
在100μM时, KMUP-1 (黄嘌呤衍生物) 和IBMX在诱导气管松弛方面最有效; KMUP-1和IBMX引起的松弛反应的幅度没有显着差异[1]。 IBMX (100μM) 激活肾外髓质K + (ROMK) 通道 (n = 6, P <0.05) 并阻止ANG II (n = 6, P = NS) 或cGMP进一步激活通道。值得注意的是, 使用IBMX (100μM) 从高K + (HK) 喂养的大鼠中分离皮质集合管 (CCD) 20分钟导致管状cAMP含量显着增加至1.43±0.35 pg / mm小管长度 (n = 14) 与载体处理的对照组相比 (0.61±0.13 pg / mm小管长度, n = 12, P <0.05) [2]。
In Vivo
IBMX是一种非选择性PDE抑制剂, 可显着降低肝糖原储存量 (mg / g, IBMX 22±1.5 P 0.05) mc2也不会改变血浆葡萄糖 (对照= 141±3, mc2 = 145±5) 。 IBMX在增加血浆葡萄糖方面效果最好[3]。使用IBMX和Apocynin治疗可显着降低冷诱导的右心室 (RV) 收缩压升高 (分别为23.5±1.8和24.2±0.6 mmHg) , 尽管它们不会将RV压力降低至温控水平。 IBMX或Apocynin显着降低了中层厚度 (分别为19.0±0.9和16.9±0.8μm) , 并且增加了冷暴露大鼠中小PA的管腔直径 (分别为62.7±4.2和59.5±4.3μm) [4]。
细胞实验
细胞在24孔板中生长, 每孔105个细胞。在汇合时, 用磷酸盐缓冲溶液 (PBS) 洗涤单层细胞, 然后在100μMIBMX存在下与KMUP-1 (0.1-100μM) 一起温育20分钟。通过加入10％三氯.乙酸 (TCA) 终止孵育。将细胞悬浮液超声处理, 然后在4℃下以2500×g离心15分钟。为了除去TCA, 将上清液用5倍体积的水饱和的乙mi萃取三次。然后, 将上清液冻干, 并使用市售的放射免疫测定试剂盒[2]测定每个样品的环状GMP或AMP。
动物实验
小鼠[3]使用雄性小鼠 (25-35g) 。对于实验, 将测试化合物 (IBMX, 米力农, MCPIP, mc1, mc2, mc5或mc6) 或溶剂 (对照) 以1mg / kg剂量皮下注射给小鼠, 每天两次 (上午8:00和8:00) 下午7点。在第8天, 通过腹膜内注射硫喷妥钠 (80mg / kg) 麻醉动物, 从心脏获得血液样品, 然后解剖肝脏。将每个样品离心5分钟并分离其血清。每只动物的血清和肝脏在低于-18℃的温度下保持冷冻用于以下测量。大鼠[4]使用六组雄性Sprague-Dawley大鼠 (150-180g, 6只大鼠/组) 。将三组大鼠暴露于保持中度冷 (5.0±1℃) 的气候控制的步入室中。将剩余的组保持在保持室温 (23.5±1℃, 温热) 的相同室中并用作对照。在暴露于寒冷8周后, 在每个温度条件下3组接受连续IV输注IBMX (PDE-1抑制剂, 8.5mg / kg /天) , Apocynin (NADPH氧化酶抑制剂, 25mg / kg /天) 和载体 ( DMSO, 50％) 。已经证实药物剂量分别有效抑制PDE-1和NADPH氧化酶活性。每周测量体重。药物输注一周后, 在麻醉下测量动物的右心室收缩压 (RVBP) 。 RVP是肺动脉血压 (PAP) 的可靠指标, 并且已被许多研究者用于评估PH。
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