B6-hSNCA E46KA53T

服务名称 ：B6-hSNCA E46KA53T

提供商 ：集萃药康

帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一类渐进性的中枢神经系统变性疾病，临床表现以静止性震颤、肌肉僵直、姿势改变等运动系统障碍为主，同时部分伴有认知障碍、智力减退、痴呆等，是全球第二大常见神经退行性疾病。α-突触核蛋白（α-syn）在大脑中普遍存在，是PD特征性病理改变中路易小体和路易神经突起的主要丝状成分，也是部分家族性PD的致病原因。编码α-syn的基因SNCA具有三个主要基因突变位点：A53T（Ala-Thr），A30P（Ala-Pro）和E46K（Glu-Lys）。这些突变都可以破坏蛋白原有分子空间结构，致使α-syn无法正常降解，异常聚集形成淀粉样结构，从而引起神经元变性。其中E46K突变最早从帕金森病的西班牙家庭中鉴定出来，临床表型以路易体痴呆（Dementia with lewy bodies, DLB）的早期发病为特征，疾病进展迅速且严重。据报道，E46K可以诱导α-syn形成更稳定且更具有致病性的原纤维结构，更易被碎片化并增强其作为“毒性种子”的传播毒性。目前靶向α-syn清除的治疗药物已陆续进入临床试验，研发有效的治疗帕金森病的药物也受到广泛关注。集萃药康针对SNCA的E46K和A53T突变位点，自主研发了B6-hSNCA E46KA53T双突变模型，该模型相对于单突变B6-hSNCA A53T模型，α-syn出现的时间更早，聚集程度更高，小鼠在3月龄即可出现运动功能显著下降，且中位生存期较B6-hSNCA A53T品系长约1-2个月，具有更长的药效评价窗口。