ALS 渐冻症小鼠模型 SOD1（含免费资料包）

价格： ￥1200

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B6-hSOD1 G93A, hSOD1

品系名称：C57BL/6JGpt-Tg(hSOD1 G93A,hSOD1)61/Gpt
品系类型：Transgene 品系编号：T055223 背景：C57BL/6JGpt

品系描述

肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一类由大脑和脊髓中运动神经元死亡引起的第三大神经退行性疾病。根据全球 ALS 流行病学统计显示，每年ALS 新患病例为每 10 万人中 1~2.6 例，同时发病率和患病率随年龄的增加而增大，平均发病年龄在 58~60 岁。临床典型症状为四肢无力，肌肉麻痹，瘫痪等，病理表现为大脑和脊髓的运动神经细胞退变，皮质脊髓束和皮质延髓束变性及毒性蛋白聚集^[1]。
研究表明，超过 20 种突变基因在 ALS 患者中发现，其中超氧化物歧化酶 ( Cu, Zn superoxide dismutase 1，SOD1) 是 SOD 家族中最重要的一类抗氧化酶，主要负责降低细胞内活性氧物种内浓度，保护活细胞免受自由基的损害^[2]。SOD1 的神经毒性是由于未成熟的突变 SOD1 低聚，引入二硫键，导致 SOD1 蛋白的异常积累，并与细胞内细胞器
（如线粒体和 ER）结合，破坏其正常功能^[3]。在已报道的不同 SOD1 突变体中，93 位点的突变受到广泛关注[4]。SOD1-G93A 转基因小鼠模型是第一个也是目前 ALS 研究中使用最广泛的小鼠模型，被认为是相关治疗研究的标准模型。
目前尚无有效治疗方法可以使 ALS 患者有实质性获益，因此研发有效的治疗 ALS 药物受到广泛关注。集萃药康从包含human SOD1 基因的BAC 中获得human SOD1 片段，并对 93 位氨基酸进行突变，构建了 hSOD1 G93A (第 93 位甘氨酸—丙氨酸突变)的转基因小鼠模型。该模型可用于 ALS 治疗药物的筛选、安全性评价及发病机制研究。

品系策略

图 1 B6-hSOD1 G93A, hSOD1 模型品系策略

应用领域

1.ALS 发病机制研究和药效评价

2.氧化应激、炎症相关机制研究

验证数据

1. B6- hSOD1 G93A, hSOD1 小鼠行为表型检测

图 2 B6-hSOD1 G93A, hSOD1 小鼠抓力测试

24w 时 B6- hSOD1 G93A, hSOD1 小鼠四肢力量显著低于 B6 对照小鼠。数据以±
SEM 表示，采用 T-test 分析， *** p-value ≤ 0.001.

图 3 B6-hSOD1 G93A, hSOD1 小鼠疲劳旋转棒测试

B6-hSOD1 G93A, hSOD1 小鼠在 24w 时在棒运动时间显著少于 B6 对照小鼠。数据以± SEM 表示，采用 T-test 分析, ** p-value ≤ 0.01.

参考文献

1.Zhang F, Strom A L, Fukada K, et al. “Interaction between Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)-linked SOD1 Mutants and the Dynein Complex”. Journal of Biological Chemistry, 2007, 282(22):16691-16699.

2.Elroy-Stein O, Bernstein Y, Groner Y. “Overproduction of human Cu/Zn-superoxide dismutase in transfected cells: extenuation of paraquat-mediated cytotoxicity and enhancement of lipid peroxidation”. EMBO J. 1986, 5(3):615-22.

3.Shteinfer-Kuzmine A, Argueti S, Gupta R, et al. “A VDAC1-Derived N-Terminal Peptide Inhibits Mutant SOD1-VDAC1 Interactions and Toxicity in the SOD1 Model of ALS”. Front Cell Neurosci. 2019, 13:346.