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文献和实验
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B6.129X1-Nfe2l2tm1Ywk/J
品系货号：017009
RRID:IMSR_JAX:017009
通用名称：Nrf2 - 又名：Nrf2 KO, NRF2-
Nfe2l2tm1Ywk (NRF2) 基因敲除小鼠可能有助于研究氧化应激在年龄相关的黄斑变性、糖尿病、帕金森病和其他炎症变性疾病发病机制中的作用，此外还可用于癌症、多发性硬化、肝硬化、动脉粥样硬化、损伤和伤口愈合等方面的研究。
品系亮点
同源品系
靶向突变
捐赠者： Michael Freeman - 范德堡大学
品系详情
在 NRF2 敲除小鼠中，一个 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ) 和一个新霉素耐药基因盒 (neo) 取代了编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子，从而取消了基因功能。纯合子可存活、可繁育且体型正常。NRF2 是碱性区域亮氨酸拉链转录因子“cap 'n' collar”(CNC) 家族成员之一，是内源性抗氧化保护、小胶质细胞功能和慢性神经炎症的调节因子。Nrf2-/-小鼠中 CNC、DNA 结合和亮氨酸拉链结构域的失活导致年龄相关的黄斑变性 (AMD) 样视网膜病状、自发性脉络膜新生血管 (CNV)、对毒素敏感性增加、脂肪生成受损、线粒体异常、小胶质细胞和星形胶质细胞中促炎基因表达增加。捐赠者报告，lacZ 没有产生任何可检测到的 β-半乳糖苷酶活性。
品系建立
设计一个靶向载体，使用 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ)、新霉素耐药基因盒 (neo) 和多腺苷酸化序列取代编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子。构建好的靶向载体，通过电转，转入源自 129X1/SvJ 的 JM-1 胚胎干 (ES) 细胞。将正确靶向的 ES 细胞注入囊胚，随后将得到的嵌合子小鼠与 C57BL/6 小鼠杂交，得到 Nrf2-/- 鼠群。捐赠者报告，这些小鼠已回交至 C57BL/6J（见下文的 SNP 说明）至少 10 代。在到达杰克森实验室后，将小鼠与 C57BL/6J 小鼠（品系货号 000664）杂交至少一代。
2018 年，对在杰克森实验室小鼠资源库重新获得的种群进行了 48 个 SNP（单核苷酸多态性）组分析，包括覆盖全部 19 条染色体和 X 染色体的 43 个标记物，以及区分 C57BL/6J 和 C57BL/6N 品系的 5 个标记物。在区分 C57BL/6N 和 C57BL/6J 的 5 个标记物中，检测显示有 1 个标记物分离。该标记物为 1 号染色体上 Crb1 位点内与视网膜变性相关的 rd8 隐性突变。上述结果表明，送到杰克森实验室储备库的小鼠具有混合的 C57BL/6N;C57BL/6J 遗传背景。
育种须知
如需维持活体种群，可将纯合小鼠杂交。
我们的经验表明，纯合小鼠杂交的产仔率较低。
育种策略
纯合子 X 纯合子
品系货号：017009
RRID:IMSR_JAX:017009
通用名称：Nrf2 - 又名：Nrf2 KO, NRF2-
Nfe2l2tm1Ywk (NRF2) 基因敲除小鼠可能有助于研究氧化应激在年龄相关的黄斑变性、糖尿病、帕金森病和其他炎症变性疾病发病机制中的作用，此外还可用于癌症、多发性硬化、肝硬化、动脉粥样硬化、损伤和伤口愈合等方面的研究。
品系亮点
同源品系
靶向突变
捐赠者： Michael Freeman - 范德堡大学
品系详情
在 NRF2 敲除小鼠中，一个 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ) 和一个新霉素耐药基因盒 (neo) 取代了编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子，从而取消了基因功能。纯合子可存活、可繁育且体型正常。NRF2 是碱性区域亮氨酸拉链转录因子“cap 'n' collar”(CNC) 家族成员之一，是内源性抗氧化保护、小胶质细胞功能和慢性神经炎症的调节因子。Nrf2-/-小鼠中 CNC、DNA 结合和亮氨酸拉链结构域的失活导致年龄相关的黄斑变性 (AMD) 样视网膜病状、自发性脉络膜新生血管 (CNV)、对毒素敏感性增加、脂肪生成受损、线粒体异常、小胶质细胞和星形胶质细胞中促炎基因表达增加。捐赠者报告，lacZ 没有产生任何可检测到的 β-半乳糖苷酶活性。
品系建立
设计一个靶向载体，使用 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ)、新霉素耐药基因盒 (neo) 和多腺苷酸化序列取代编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子。构建好的靶向载体，通过电转，转入源自 129X1/SvJ 的 JM-1 胚胎干 (ES) 细胞。将正确靶向的 ES 细胞注入囊胚，随后将得到的嵌合子小鼠与 C57BL/6 小鼠杂交，得到 Nrf2-/- 鼠群。捐赠者报告，这些小鼠已回交至 C57BL/6J（见下文的 SNP 说明）至少 10 代。在到达杰克森实验室后，将小鼠与 C57BL/6J 小鼠（品系货号 000664）杂交至少一代。
2018 年，对在杰克森实验室小鼠资源库重新获得的种群进行了 48 个 SNP（单核苷酸多态性）组分析，包括覆盖全部 19 条染色体和 X 染色体的 43 个标记物，以及区分 C57BL/6J 和 C57BL/6N 品系的 5 个标记物。在区分 C57BL/6N 和 C57BL/6J 的 5 个标记物中，检测显示有 1 个标记物分离。该标记物为 1 号染色体上 Crb1 位点内与视网膜变性相关的 rd8 隐性突变。上述结果表明，送到杰克森实验室储备库的小鼠具有混合的 C57BL/6N;C57BL/6J 遗传背景。
育种须知
如需维持活体种群，可将纯合小鼠杂交。
我们的经验表明，纯合小鼠杂交的产仔率较低。
育种策略
纯合子 X 纯合子
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