疾病模型（药物筛选评价）

疾病动物模型是研究人类疾病发生发展机制、药物筛选及疗效评价必不可少的工具，好的疾病动物模型可以加快新药的研发速度。赛业生物建立服务于眼科、神经、免疫、肿瘤等方向的药物研发和筛选动物平台，希望能帮助国内科研人员、CRO机构以及新药研发机构更方便地用上动物模型，加速研究进展。

 

工具鼠

建立合适的疾病动物模型是基础医学科研中非常重要的研究方法。与全身性敲除或敲入鼠相比，条件性敲除或敲入鼠可以避免基因胚胎致死的问题，还可实现基因在特异组织或者特定时间的表达，是精准研究靶基因功能的重要工具。Cre-loxP位点特异性重组系统（简称Cre-loxP重组系统）的建立，为实现大小鼠条件性靶基因功能研究，提供了有效工具。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提供Cre工具鼠、Cre工具鼠/荧光标记模型、诱导型Cre工具鼠、诱导型Cre工具鼠/荧光标记模型、荧光标记模型、Dre工具鼠等多类型工具鼠模型，助力新药研发。如需在其他组织/部位表达的工具鼠，也可联系我们。

 

免疫缺陷鼠

免疫缺陷小鼠是指由于先天遗传突变或者用人工方法造成的免疫系统上一种或者多种免疫成分（B细胞、T细胞、NK细胞等）存在缺陷或者缺失的小鼠，随着基因编辑技术的不断发展，越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来，被广泛应用于肿瘤学（比如肿瘤生长、转移、抗肿瘤药物筛选）、免疫学（比如免疫细胞发育增殖机制、免疫疾病发生机理）、传染病学（比如病毒/细菌性传染病致病机制）、干细胞生物学（比如人源干细胞移植）等研究领域。其中，重度免疫缺陷小鼠由于T、B和NK免疫细胞的缺乏，可高效地植入人造血干细胞 (HSC)、人外周血单个核细胞 (PBMC)、人源肿瘤细胞系来源的异种移植物（CDX）、患者肿瘤组织来源的异种移植物 (PDX)或其他成体干细胞及组织，广泛应用于人源化小鼠的构建。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提供C-NKG、NOD-Scid、CB17-SCID、Rag1 KO、Rag2 KO、Tcra KO等多类型免疫缺陷小鼠模型，助力新药研发。

 

人免疫系统重建模型

人源化小鼠是指携带功能性人类基因、细胞、组织、器官/免疫系统的小鼠，可用于生物医学研究和临床治疗方案的开发。其中，免疫系统人源化小鼠，也称为人免疫系统重建小鼠，是指通过将人的造血干细胞、免疫细胞或组织移植到免疫缺陷小鼠体内，使其具有人的免疫功能的小鼠模型。

常见的人免疫系统重建小鼠包括PBMC人源化小鼠和HSC人源化小鼠。赛业生物在自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG基础上，分别移植了人外周血单个核细胞和造血干细胞以构建免疫系统重建小鼠，可以更有效地模拟人体免疫应答，为肿瘤免疫、自身免疫性疾病、特异性传染疾病的临床前研究提供了优秀模型。

 

HUGO-GT™全基因组人源化模型

人源化小鼠由于在模拟人类生理和病理特征方面表现出强相关性，逐步成为疾病研究工具的重要选择。但当前普遍使用的部分基因人源化小鼠在探讨遗传疾病致病机理或药物研发方面存在明显不足，如Tg的随机插入及建系复杂性和人源化区域不足性等。如果要更深入地研究致病机理，就需要用上长片段甚至全基因组人源化小鼠。

为此，赛业生物启动了HUGO-GT™ 计划，基于自主研发的TurboKnockout-Pro技术，对鼠源基因实现原位替换，成功构建了涵盖更丰富干预靶点的HUGO-GT™全基因组人源化小鼠。HUGO-GT™ 小鼠搭载了更高效的大片段载体融合技术，可以作为模板进行针对性的突变定制服务，是更贴近真实世界生物机制的药物临床前研究模型。同时，在HUGO-GT™ 小鼠的基础上，我们还可以为研究人员提供眼科、神经、肿瘤免疫等疾病研究领域的CRO服务，全面赋能遗传性疾病研究以及基因治疗药物开发。

 

靶点人源化模型

由于某个或某些基因被人类基因、基因组序列或调控元件替代，靶点人源化模型可以表达出完整的人源蛋白或包含人源特定结构域的嵌合蛋白，从而模拟人类药物作用的过程。目前，靶点人源化小鼠已广泛应用于生物医学研究和临床治疗方案的开发中，包括肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞毒副作用评估、测试和验证广泛的免疫治疗方法以及联合免疫疗法、识别恶性造血系统疾病白血病干细胞和白血病起始细胞等。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提hF11、B6-hCD47、B6-hPDL1-V、hCTLA4、B6-hIGHG1等多类型靶点人源化模型，助力新药研发。

 

眼科模型

近年来，一系列眼部疾病的潜在遗传因素已被发现，相关动物模型的开发也让临床前研究取得重大突破。稳定可靠的眼科疾病的动物模型的建立与供应，对于眼科疾病的发病机制研究、药物靶点研究以及治疗效果评价等方面都具有不可估计的潜力。针对LCA2型、LCA10型、色素性视网膜炎、视网膜变性、视网膜黄斑退化、角膜内皮营养不良等眼科疾病，赛业生物开发了一系列眼科基因编辑模型，这些模型具有良好的表型数据，可稳定遗传，应用于眼科疾病的各类研究。

 

神经模型

建立高效动物模型是研究疾病的病理机制和治疗方法的重要基础，大小鼠由于其基因组的高度保守性，以及脑结构、脑功能分区等于人类的高度同源性等特点，成为当前神经疾病研究的常用实验动物之一。

基于成熟的动物模型构建技术，我们可以提供超2000例现货KO/CKO神经小鼠，以及超20类神经疾病基因编辑和药物诱导大小鼠模型，涵盖基因敲除、条件性敲除、点突变、转基因和人源化等多种打靶方式，除现货小鼠外，还可根据研究人员的需求进行定制或合作开发。

 

罕见病模型

随着测序技术及基因治疗的快速发展，越来越多的罕见病的致病机理及治疗方法有机会从板凳推向临床。在这过程中，具备疾病同源性、表象一致性、药物预见性的动物模型，特别是全人源化小鼠模型，对于疾病的发病机制、药物靶点研究以及药效评价等方面起到重要推进作用。赛业生物利用基因编辑平台优势，开发了一系列罕见病动物模型，如基因敲除、基因敲入、点突变、人源化小鼠等，加速罕见病药效学验证的开展。

 

新冠模型

血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体，但由于物种间的差异，SARS-CoV-2病毒无法与野生型啮齿动物的ACE2受体结合，但通过基因编辑技术将小鼠Ace2替换为人源ACE2，就可以获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠（hACE2），相关的研究已经证明了hACE2小鼠的SARS-CoV-2病毒易感性，并且在不同的研究方向上都发挥着作用。

赛业生物利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术制备了BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的新冠模型ACE2小鼠，并设计了多种基因打靶方案，以满足客户在基础研究和新药研发的动物模型需求。

 

自发性肿瘤及其他模型

自发肿瘤小鼠模型是指在自然突变或人为基因编辑条件下，免疫功能健全小鼠体内携带癌基因的过表达或激活突变、抑癌基因的缺失或抑制突变，导致其在体内自发形成肿瘤。这类肿瘤的发展进程在复杂的肿瘤微环境中原位进行，与其它肿瘤模型相比，其分子调控机制和病理学机制与自然条件下发生的肿瘤更相似，包括了肿瘤发展的随机性、早期进展和自发的肿瘤转移，更好地概括了人类肿瘤的发展进程，适合于肿瘤生长的生物学过程的研究、免疫治疗模式的评估和抗肿瘤治疗药物的研发筛选等。

赛业生物药物筛选评价小鼠模型平台可为您提供KPC、KP、KC model、Apc-Min等多类型的肿瘤及其他自发性小鼠模型，助力新药研发。

 

自身免疫疾病模型

自身免疫疾病是由机体免疫系统对自身成分产生免疫应答所导致的，正常情况下人体的免疫系统能够识别并抵御外来病原体，当其失去调控时，可能会错误地攻击和破坏自身的健康组织和器官。利用小鼠模型，研究人员能够深入探索自身免疫疾病的发病机制，研究特定基因、细胞和分子通路的功能，揭示导致免疫失调和组织损伤的关键因素。

赛业生物自主构建了Tlr2 KO、Tlr3 KO、Tlr4 KO、Nod2 KO多种自身免疫疾病小鼠模型，可助力自身免疫疾病的基础研究和药物开发。

 

代谢模型

随着社会老龄化和肥胖的流行，代谢类疾病发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。最常见的代谢疾病包括肥胖、因胰岛素抵抗而导致的2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）、动脉粥样硬化等。

在代谢性疾病研究领域，赛业生物代谢疾病和心血管疾病研究团队拥有丰富的经验，以客户需求为导向，与多个国内外药企，生物技术企业及大学科研部门广泛合作，建立了肥胖及糖尿病、高尿酸血症、动脉粥样硬化等代谢和心血管疾病模型和优质而全面的体内药理药效评价和体外研发服务，助力疾病研究与新药开发。

 

人源肿瘤细胞系异种移植（CDX）模型

人源肿瘤细胞系异种移植，即将体外传代培养的肿瘤细胞接种至免疫缺陷小鼠，是研究肿瘤细胞增殖以及体内筛选药物最常用的模型之一。由于细胞体外长期传代而呈现有高同源性特点，模型建立容易、重复性好，但在体外不断培养传代过程中，肿瘤异质性与原始肿瘤组织存在较大差异。

赛业生物已建立多种有效的CDX模型，可为您提供乳腺癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病、卵巢癌、脑癌等CDX模型及药效评价服务。

 

同源肿瘤移植模型（Syngenic）

同源移植小鼠模型是将同种背景来源的肿瘤细胞系接种至免疫健全的近交系小鼠。受体小鼠拥有完整的鼠源免疫系统，具有完全的免疫活性，且该免疫系统与同种移植肿瘤组织相容，能最大化模拟肿瘤微环境的真实生活情况，缺点是移植的小鼠组织可能无法完全代表临床情况下人类肿瘤的复杂性。

赛业生物可为您提供小鼠乳腺癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤、肺癌、脑癌等同源移植小鼠模型及药效评价服务。