科研用临床级缺血耐受人骨髓间充质干细胞（规格5000万）

规格 ：5000万

一、基本信息

Stempanacel^®缺血耐受人骨髓间充质干细胞（ischemic tolerant-human bone marrow Mesenchymal Stem Cell, it-hMSC）是由九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司在专属的BioSmart^®生产平台上，按照药品生产要求生产的一种临床级同种异体骨髓间充质干细胞。

九芝堂美科提供三种规格的Stempanacel^®产品，装量分别为100万、1500万和5000万个细胞，也可根据用户需要提供个性化装量定制服务。Stempanacel^®是在符合GMP条件下生产，质量标准符合美国 FDA和中国NMPA的临床试验要求，可直接用于临床前动物实验，也可在适宜条件下进一步培养扩增，用于细胞生物学研究或其他研究。5000万规格的Stempanacel^®产品与九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司及其合作伙伴美国Stemedica细胞技术有限公司在临床试验中使用的产品为同一供者骨髓来源产品。

Stempanacel^®产品仅供科学研究使用，未经国家监管部门批准，不得应用于临床治疗。

 二、细胞性质和质量控制

骨髓间充质干细胞是一种能分化成骨、脂肪细胞和软骨细胞等细胞的多能干细胞。因其具有强大的增殖能力和免疫调节功能，故被广泛应用于组织工程、细胞治疗和基因治疗。

Stempanacel^®取自成人健康骨髓，在符合GMP条件下，经专有的低氧工艺生产扩增。实验证明，相比于常氧条件下培养，低氧条件下培养的it-hMSC成克隆能力更强，对趋化信号敏感性更强（图1）。

  Stempanacel^®的质量控制体系符合美国FDA和中国NMPA临床试验标准。在无菌方面，建立了符合FDA要求的工艺过程控制体系，同时从原始骨髓、中间细胞库到终产品，进行了多次内外源病毒、细菌/真菌、支原体和内毒素等一系列安全性指标的检测，确保了产品的安全性。在细胞特征方面，Stempanacel^®完全符合ISCT对间充质干细胞的定义，表面标记物CD73、CD90、CD105及CD166表达为阳性，CD14、CD19、CD34、CD45表达为阴性，HLA-DR表达为阴性，同时，Stempanacel^®有很强的三系分化能力（图2）。
 
 三、临床前研究


Stempanacel^®被用于多项临床前研究。

1、Stempanacel^®在美国进行了符合GLP要求的安全药理研究，结果显示无成瘤性，无长期毒性。

2、Stempanacel^®被用于治疗阿尔茨海默症，结果显示APP/PS1模型小鼠中促炎细胞因子的水平显著降低，淀粉样降解酶的水平增加，显著降低大脑淀粉样变和神经炎症。（图3，Harach et al. Neurobiol. Aging 2017）
 
3、Stempanacel^®被用于治疗急性心肌梗死。从治疗机理上讲，许多导致进行性左心室功能障碍的机制与干细胞活动相匹配，而干细胞活动（抗炎、免疫调节、抗氧化、改善侧枝发育、改善不良重构、抑制心肌凋亡和心脏再生）可以减弱此类机制的心肌效应（Kelkar, A.A. et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2015）。治疗心梗模型大鼠结果显示，it-hMSC注射后，心脏内NK细胞和中性粒细胞数量下降，射血分数显著回升（Luger et al. Circ. Res. 2017）。

 四、临床试验开展情况

Stempanacel^®已经在美国获得了10项由美国FDA批准的临床试验批件，在中国获得了1项由NMPA批准的临床试验批件，是目前唯一一种在中美两国获得药监机构临床试验许可的骨髓间充质干细胞。临床试验情况详见下表：

 Stempanacel^®在中美两国临床试验开展情况 

开展国家	NCT/IND	临床阶段	适应症	研究设计	状态
美国	01297413	I/IIa	缺血性脑卒中	开放性，多中心	完结
美国	01771679	I/II	皮肤光老化	开放性，单中心	入组中
美国	01770613	IIa	STEMI（急性心梗）	随机，双盲，多中心	尚未开展
美国	02467387	IIa	非缺血性慢性心衰	随机、单盲、交叉，多中心	完结
美国	02833792	IIa	阿尔茨海默症	随机、单盲、交叉，多中心	入组中
美国	IND16951	IIa	创伤性脑损伤	开放性，单中心	尚未开展
美国	03925324	IIa	需植入LVAD的心脏衰竭	随机、双盲，多中心	入组中
美国	04780685	II	新冠肺炎导致的急性呼吸窘迫综合征	随机、双盲，多中心	入组中
美国	IND28597	Ⅲ	炎症	随机、双盲	入组中
美国		IIb	长期新冠肺炎导致的后遗症	随机、双盲	入组中
中国	04590118	I/IIa	缺血性脑卒中	多中心，盲法	入组中

在已经完成的缺血性脑卒中临床试验（NCT01297413）中，Stempanacel^® it-hMSC显示出了很好的安全性，未发生细胞相关严重不良反应。受试者所有有效性终点（Barthel指数、NIHSS、简易精神状态量表和老年抑郁量表）均得到了改善（Levy M.et al. Stroke 2019）。

在已经完成的非缺血性慢性心衰临床试验（NCT02467387）中，Stempanacel^® it-hMSC也显示出了很好的安全性，未发生细胞相关严重不良反应。受试者6分钟步行距离显著增加，KCCQ临床总结评分和功能状态评分趋势改善。患者血液中NK细胞数量下降，NK细胞下降幅度与左心室射血分数恢复程度呈现负相关关系（Bulter J. et al, Circ. Res. 2017）。

 五、使用本产品发表文献列表

1. D Y Park; R E Mayle; R L Smith, etc. Combined Transplantation of Human Neuronal and Mesenchymal Stem Cells following Spinal Cord Injury. Global Spine J 2013; 3(1): 1-6
2. Grigory Vertelov; Ludmila Kharazi, etc. High Targeted Migration of Human Mesenchymal Stem Cells Grown in Hypoxia is Associated with Enhanced Activation of RhoA. Stem Cell Res Ther 2013; 4(1): 5
3. Anita A Kelkar; Javed Butler, etc. Mechanisms Contributing to the Progression of Ischemic and Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 66(18): 2038-2047
4. Stephen J Greene; Stephen E Epstein, etc. Rationale and Design of a Randomized Controlled Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in Patients with Nonischemic Cardiomyopathy. J Cardiovasc Med (Hagerstown) 2017; 18(4): 283-290
5. Mihai Gheorghiade, Christopher J. Larson, etc. Developing New Treatments for Heart Failure Focus on the Heart. Circ Heart Fail. 2016 May; 9(5).
6. Dror Luger; Michael J Lipinski, etc. Intravenously-delivered Mesenchymal Stem Cells: Systemic Anti-inflammatory Effects Improve Left Ventricular Dysfunction in Acute Myocardial Infarction and Ischemic Cardiomyopathy. Circ. Res. 2017; 120(10): 1598-1613
7. Grigory Vertelov; Edgar Gutierrez, etc. Rigidity of Silicone Substrates controls cell Spreading and Stem Cell Differentiation. Sci. Rep. 2016; 6: 33411
8. Taoufiq Harach; Fabien Jammes, etc. Administrations of Human Adult Ischemia-Tolerant Mesenchymal Stem Cells and Factors Reduce Amyloid-Beta Pathology in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Neurobiol. Aging 2017; 51: 83-96
9. Javed Butler, Stephen E. Epstein, etc. Intravenous Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Non-Ischemic Cardiomopathy: Safety and Efficacy Results of a Phase II-A Randomized Trial. Circulation Research 2017 Jan 20;120(2): 332-340.
10. T Harach; N Marungruang, etc. Reduction of Abeta amyloid pathology in APPPS1 transgenic mice in the absence of gut microbiota. Sci Rep 2017; 7: 41802
11. Michael L. Levy, John R. Crawford, Nabil Dib, Michael L, et al. Phase I/II Study of Safety and Preliminary Efficacy of Intravenous Allogeneic Mesenchymal Stem Cells in Chronic Stroke. Stroke. 2019 Oct; 50(10): 2835-2841.

  六、产品中文说明书

点击下载详细说明书：http://www.jztmaker.com/about21.html?companfileCateId=1
 注：产品图片仅供参考，具体包装以实物为准。