阿尔兹海默症（AD）转基因模型

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规格 ：每只

关于阿尔兹海默症（AD）的研究一直是大热门，十多年来我们对AD疾病的探索从未止步。今年6月，《自然》杂志上的一篇名为《Faulty autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse models induces autophagic build-up of Aβ in neurons, yielding senile plaques》引发热议，对于AD疾病的发病机制又有了新的发现与思考。

市面上对于AD疾病的动物模型主要使用几种转基因小鼠，常见的有APP/Ps1小鼠（俗称双转）、3×Tg小鼠（俗称三转）、5×FAD小鼠等，各个模型在不同的品系背景和不同的周（月）龄阶段，其发病情况不一致。


双转小鼠——APP/PS1小鼠（C57BL/6背景）

 

基因：APP,   PSEN1

突变基因：APP KM670/671NL (Swedish),   PSEN1: deltaE9

修饰基因：APP: 转基因;   PSEN1: 转基因

神经病理学：大约4个月大时大脑皮层开始出现淀粉样斑块，6个月大时海马区开始出现淀粉样斑块。神经胶质增生和营养不良与斑块有关。在视网膜中观察到淀粉样血管病变。

行为/认知学：6个月时多动症明显。莫里斯水迷宫的缺陷出现在6到10个月之间，并随着年龄的增长而恶化。

 

双转鼠——APP/PS1小鼠（C57BL/6；C3H背景）

 基因：APP,   PSEN1突变基因：APP KM670/671NL (Swedish),   PSEN1: deltaE9修饰基因：APP: 转基因;   PSEN1: 转基因神经病理学：6个月时偶尔有a β沉积，9个月时海马和皮层斑块丰富，12个月时斑块逐渐增加。没有缠结。突触标记物减少，补体免疫反应性增加。行为/认知学：认知障碍(如空间记忆和上下文记忆缺陷)。自发行为的改变(例如:筑巢、挖洞)。

 

三转小鼠——3×Tg小鼠

 基因：APP, PSEN1, MAPT突变基因：APP KM670/671NL (Swedish), MAPT P301L, PSEN1 M146V修饰基因：APP: 转基因; PSEN1: 转基因; MAPT: 转基因神经病理学：与年龄相关的进行性神经病理学，包括斑块和缠结。额叶皮层细胞外Aβ在6个月时沉积，12个月时更广泛。6个月时未见tau病变，但12个月时明显。突触功能障碍，包括LTP缺陷，先于斑块和缠结。行为/认知学：4个月认知障碍。损害首先表现为记忆/检索缺陷，而不是学习缺陷，并且发生在斑块和缠结之前。空间和情境范式的缺陷。通过免疫治疗清除神经元内a β可挽救海马依赖任务中的早期认知缺陷。

 

五转小鼠——5×FAD小鼠（B6SJL背景）

 基因：APP, PSEN1突变基因：APP KM670/671NL (Swedish),APP I716V, APP V717I, PSEN1 M146L (A>C), PSEN1 L286V修饰基因：APP: 转基因; PSEN1: 转基因神经病理学：2个月开始出现淀粉样病变，包括淀粉样斑块。淀粉样蛋白沉积前神经元内Aβ的积累。胶质细胞增生和突触退化。皮层第5层和下带神经元丢失。神经原纤维缠结。行为/认知学：年龄依赖性记忆缺陷包括空间记忆、压力相关记忆和记忆稳定。运动表现型。

 

五转小鼠——5×FAD（C57BL/6背景）

 基因：APP,  PSEN1突变基因：APP KM670/671NL (Swedish), APP I716V,APP V717I,PSEN1 M146L (A>C), PSEN1 L286V修饰基因：APP: 转基因;   PSEN1: 转基因神经病理学：2个月开始出现淀粉样病变，包括淀粉样斑块。淀粉样蛋白沉积前神经元内Aβ的积累。胶质细胞增生和突触退化。皮层V层神经元丢失。行为/认知学：年龄依赖性记忆缺陷，运动表型，焦虑减少。

  江苏艾菱菲生物科技有限公司（Jiangsu Aniphe Biolaboratory Inc.）成立于2018年，致力于成为生物医药发展新时代国际知名的新药临床前药效学评价企业。艾菱菲生物以疾病动物模型构建为核心，根据人类医学前沿进展需求，研发培育实验动物疾病模型新品系，并进行相关产品的应用转化与市场推广。公司坚持以市场需求为导向，秉承务实、求真、共赢的理念，通过产学研相结合促进研发创新，服务于生物科研领域和新药研发产业，造福人类生命健康