MRL/MpJ-Faslpr/J

淋巴细胞增殖自发突变 (Fas^lpr) 纯合小鼠表现出全身自身免疫、异常 T 细胞增殖相关巨大淋巴结病、关节炎和免疫复合物肾小球肾炎。从大约三月龄起，MRL-lpr/lpr 小鼠的循环免疫复合物水平显著升高，而野生型MRL 小鼠无此表型 (Hewicker 1990)。Fas^lpr 基因相关症状的发作和严重程度呈品系依赖性。例如，与对照品系的淋巴结重量相比，同源品系 C57BL/6J-Fas^lpr/Fas^lpr 的淋巴结重量为对照品系的 24 倍，MRL/Mp-Fas^lpr/Fas^lpr 为对照品系的 75 倍，同源品系 C3H/HeJ-Fas^lpr/Faslpr 的淋巴结重量增幅最高，为对照品系的 116 倍，由此可见，淋巴细胞增殖差异非常大 (Morse et al 1985)。 在肾脏病理差异方面，4-7 月龄 MRL/Mp-Fas^lpr/Fas^lpr 小鼠的差异非常大，而在 14-16 月龄 C57BL/6J 和 C3H/HeJ 遗传背景下的 Fas^lpr 纯合小鼠中可忽略不计 (Kelley and Roths 1985)。抗 dsDNA 自身抗体的自发产生同样受到影响，C57BL/6J、C3H/HeJ 和 MRL/Mp 遗传背景下 Fas^lpr/Fas^lpr 小鼠的放射性标记 dsDNA 结合百分比分别为 5%、26% 和 49% (Izui et al 1984)。MRL/Mp-Fas^lpr 雌鼠和雄鼠的平均寿命分别为 17 周和 22 周。与之相比，C57BL/6J 或 C3H/HeJ 遗传背景下雌鼠的平均寿命为 42 周 至 52 周 (Roths 1987)。MRL/Mp-Fas^lpr/Fas^lpr 小鼠品系已建立胚胎干细胞系 (Kawase et al 1994)。这种小鼠适合用作系统性红斑狼疮样自身免疫综合征模型。

与一组其他近交系相比，MRL/MpJ 及其祖先品系之一 LG/J 表现出更高的伤口愈合率。伤后 4 周，MRL/MpJ 背景小鼠的 2 mm 耳洞伤口愈合至 0-0.4 mm，而 C57BL/6 背景小鼠的伤口大小仍有 1.2-1.6 mm。伤后 15 天，C57BL/6 小鼠的耳洞伤口大小最多愈合 30%，而 MRL 小鼠愈合 85%。MRL/MpJ 小鼠的愈合过程更快、更完全，表现为肿胀增加、血管生成、成纤维细胞迁移、细胞外基质沉积以及瘢痕和纤维化减少。此外，毛囊及其伴生的皮脂腺再生程度也更高。MRL/MpJ 的其他祖先品系（C3H、C57BL/6 和 AKR）未表现出这种促进愈合的情况。骨髓移植显示，MRL/MpJ 愈合表型不易随骨髓转移，而是保留在经过辐照的宿主组织中。MRL/MpJ 小鼠中还报告过促进心脏伤口愈合的现象。此模型的有丝分裂指数非常高 (10-20%)，与在非哺乳动物组织再生中观察到的值相似。McBrearty 等人使用 F2 代并与 MRL/MpJ-Fas^lpr x B6 后代进行回交定位作图，鉴定出伤口愈合的以下 QTL：在 MRL/MpJ 13 号染色体上的 D13Mit115 和 D13Mit129 区域分别鉴定出 heal2 和 heal3 基因座；在 MRL/MpJ 12 号染色体上的 D12Mit233 区域鉴定出 heal5 基因座；在 C57BL/6 8 号染色体上的 D8Mit211 区域鉴定出 heal1 基因座；在 MRL/MpJ 7 号染色体上的 D7Mit220 区域鉴定出高度提示性基因座。(Clark et al., 1998; Leferovich et al., 2001; Kench et al., 1999; McBrearty et al., 1998.)

通过微阵列分析和 SELDI ProteinChip 分析鉴定出多个基因和蛋白在 MRL/MpJ-Fas^lpr 与 C57BL/6 小鼠的耳洞伤口中有差异表达。表达模式的变化表明，与 C57BL/6 小鼠相比，MRL/MpJ 小鼠的炎症反应较少，转入组织修复阶段的时间较早。(Li et al., 2000 and 2001.)

Blankenhorn 等人发现，MRL/MpJ 雌鼠比雄鼠的伤口愈合更快、更完全。有些愈合 QTL 具有性别二态性，如 heal 2、3、7、8、10、11 对雄鼠的影响较大，heal 4、5、9 则对雌鼠的影响较大。MRL/MpJ 雄鼠去势后能改善伤口愈合程度，使之接近雌鼠，而 MRL/MpJ 雌鼠进行卵巢切除术后不会改善伤口愈合程度。(Blankenhorn et al., 2003)

与 B10.D2nSnJ 小鼠相比，MRL/MpJ 小鼠对 LPS 输注的反应表现为中性粒细胞在细支气管灌洗液中的蓄积减少，且骨髓嵌合体试验显示肺部炎症反应会随骨髓转移。在 MRL/MpJ 小鼠的脾细胞中，转化生长因子 β1 自体诱导减少；而在巨噬细胞中，转化生长因子 β1 对白介素 1β 和肿瘤坏死因子 α 的产生诱导虽有减少，但转化生长因子 β1 的产生并无明显减少。(Kench et al., 1999.)MRL-Fas^lpr 小鼠对麻风分枝杆菌也高度易感 (Yogi et al., 1989)。