NSG-MHC I/II DKO

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品牌：杰克森实验室

货号：025216

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NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-Ab1^em1Mvw H2-D1^tm1Bpe
Il2rg^tm1Wjl/SzJ

品系货号：025216 ｜ 通用名称： NSG-MHC I/II DKO

又名：NSG-(K^bD^b)^null (IA)^null, NSG-(K^b D^b)^null (IA^null)

NSG-MHC I/II DKO 突变小鼠兼有以下几点特征，即严重联合免疫缺陷 (severe combined immune deficiency, scid) 突变、IL2 受体 γ 链缺失、MHC I 类分子缺失（H2-K 和 D）以及 MHC II 类分子缺失(IA)，不易发生移植物抗宿主病 (graft versus host disease, GVHD)。该模型对于在体内研究异种移植物引起的GvHD非常有用，同时可用于快速评估药效。

NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(K^bD^b)^null (IA)^null小鼠或 NSG-(K^b D^b)^null (IA^null) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。

品系特点

同种移植

偶发突变

靶向突变

核酸内切酶介导的突变

捐赠者
Dr.Leonard Shult-The Jackson Laboratory

品系详情

NSG-MHC I/II DKO 小鼠又称 NSG-(K^bD^b)^null (IA)^null 小鼠或 NSG-(K^bD^b)^null(IA^null) 小鼠 (Brehm et al.2019 FASEB J [PMID:30383447])。此品系小鼠为 NOD.scid;IL2rg 缺陷 (NSG) 动物，同时该小鼠的 MHC I 类基因（H2-K1 和 H2-D1）被靶向敲除， II 类基因 (H2-Ab1 [I-A]）通过TALEN技术敲除，因而是MHC I/II双敲除的品系。

NSG-MHC I/II DKO 小鼠兼有以下几点特征，严重联合免疫缺陷突变scid（B 和 T 细胞缺陷）、IL2 受体 γ 链缺陷（NK 细胞缺陷）、MHC I 类分子缺陷（H2-K 和 D）以及 MHC II 类分子缺陷 (IA)。这五个突变的纯合小鼠可存活，体形正常，没有任何明显的身体或行为异常。辐照后的小鼠接种 10 x 10⁶ 人外周血单核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 后的存活期超过 100 天，15 只小鼠中有 13 只在长达 125 天内未表现出任何 GVHD 症状。由于此品系是 MHC I 类 H2-Ab1 基因敲除，而 β-2M 正常表达，因此观察到的 IgG 清除率与 NSG 模型相似。此品系适用于研究无 GVHD 条件下的人体免疫，也可用于评价抗体类药物的药效。

品系建立

此品系的建立方法是，通过TALEN技术靶向突变MHC II类分子IAβ等位基因H2-Ab1的2号外显子，从而得到H2-Ab1无效等位基因。将TALEN mRNA注射到NOD.Cg-Prkdc^scid H2-K1^tm1Bpe H2-D1^tm1Bpe Il2rg^tm1Wjl/SzJ (Stock No. 023848)小鼠的受精卵中。将后代小鼠杂交，以获得 scid、H2-Ab1（MHC II 类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 和 Il2rg KO 等位基因纯合的雌鼠。雄性小鼠为 scid、H2-Ab1（MHC II类）KO、H2-K1 KO、H2-D1 KO 纯合子以及 X 连锁 Il2rg KO 等位基因半合子。三个 H-2 等位基因均位于 17 号染色体并紧密连锁，很可能一起分离。

育种须知

要维持活体种群，可将此品系小鼠与五个等位基因纯合小鼠杂交（Il2rg 为 X 连锁）。此过程建议在无特定病原体 (specific pathogen-free, SPF) 的条件下进行。

繁育策略

Prkdc纯合H2-K1纯合， H2-Ab1纯合，H2-D1纯合，Il2rg 纯合雌鼠 x Prkdc纯合H2-K1纯合， H2-Ab1纯合，H2-D1纯合，Il2rg 杂合子熊鼠