hACE2 新冠病毒小鼠模型 人源化小鼠 ki基因敲入模型

hACE2 新冠病毒小鼠模型 人源化小鼠 ki基因敲入模型

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提供商 :江苏集萃药康生物科技股份有限公司

服务名称 :B6JGpt-Ace2em1Cin(hACE2-stop)/Gpt

hACE2Extracellular humanization


品系名称:B6JGpt-Ace2em1Cin(hACE2-stop)/Gpt 品系类型:Knock-in
品系编号:T037630 背景:C57BL/6JGpt

品系描述


SARS-CoV-2 通过棘突 Spike 蛋白 (S 蛋白)与人类细胞表面的 ACE2 受体结合,从而进入细胞体内进行复制和感染,引起级联免疫反应和细胞因子风暴。血管紧张素转换酶 (ACE)2 也称为 ACEH是一种锌金属蛋白酶,属于 1 型跨膜蛋白,结构包括一个信号肽、一个跨膜结构域和一个含有 HEXXH 锌结合结构域的金属蛋白酶活性位点,可降解 Ang I 生成九肽Ang 1-9,降解 Ang II 生成七肽Ang 1-7
ACE2 的编码基因位于 X 染色体,主要在胃肠道、心脏、肾脏、肺、睾丸和大脑中表达。人类ACE2 与小鼠 ACE2 序列存在关键差异,可以感染人类的 SARS-CoV-2 不一定能感染小鼠,因此野生型小鼠不适合进行该病毒研究及疫苗开发。
集萃药康采用基因编辑技术自主研发 ACE2 人源化小鼠模型,模拟人体感染新冠病毒的临床表征。在 C57BL/6JGpt 背景鼠上做 ACE2 人源化小鼠,在鼠源 Ace2 信号肽插入人鼠嵌合型的 CDS人鼠嵌合的 CDS 将在小鼠内源 Ace2 基因的转录调控下表达,用于模拟人类重度 COVID-19 表型。
 

应用领域
  1. SARS-CoV-2 的机制研究;
  2. SARS-CoV-2 的疫苗或者抑制剂药效及安全性评价;
  3. 自身免疫病研究。
产品优势

1、高质量,AAALAC 认证设施,兽医部门严格控制,提供高于国家 SPF 级标准的优质实验动物;

2、一站式平台。提供购鼠、模型定制、繁育、功能药效等一站式服务;

3、专业的销售和技术团队,给您提供满意服务;

品系鉴定
  1. 鉴定周龄:3-4W
  2. 基因型:Ki/Y,纯合体,伴性遗传
  3. 基因位点:Ace2
数据验证



Gulimiran Alitongbieke, Xiu-min Li. et al. Effect of β-chitosan on the binding interaction between SARS-CoV-2 S-RBD and ACE2. BioRxiv. 2020.10.14.335893. doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.31.229781.
 

β-壳聚糖在 hACE2 小鼠肺内的分布、组织病理学和免疫荧光,及对炎症相关蛋白的影响
 


相关品系

         1. T037657 K18-HuACE2
        2. T037659  C57BL/6-HuACE2-FL
  1. T037915  BALB/c-hACE2
  2. T037766 NCG-HuACE2-FL

发表文章

  1. L Bai, Y Zhao, J Dong. et al. Co-infection of influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. ACS Energy Letters. 2020, 14. doi. org/10. 1101/2020. 10. 14. 335893. K18 hACE2. T037657
  2. S Zhang, Y Liu, X Wang, L Yang. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol. 2020, 10. DOI:10. 21203/rs. 2. 20606/v1. K18-hACE2. T037657
参考文献
  1. Zhang, S., Liu, Y., Wang, X. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol 13, 120 (2020). https://doi.org/10.1186/s13045-020-00954-7.
  2. Cabin Fan, et al. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. 2020. MedRxiv.
  3. Paul et al. Physiology of local reni–angiotensin systems. Physiol Rev, 200686: 747-803.
  4. [4] Wang et al. Chronic Activation of the Renin-Angiotensin System Induces Lung Fibrosis. Sci Rep, 2015, 5: 15561.
  5. Marshall et al. Angiotensin II and the Fibroproliferative Response to Acute Lung Injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2004, 286 (1): 156-164.
  6. Kuba et al. Trilogy of ACE2: A Peptidase in the Renin-Angiotensin System, a SARS Receptor, and a Partner for Amino Acid Transporters. Pharmacol Ther, 2010, 128 (1): 119-128.
  7. Patel et al. Role of the ACE2/Angiotensin 1-7 Axis of the Renin–Angiotensin System in Heart Failure. Circ Res. 2016, 118 (8): 1313-1326.
  8. Imai et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature, 2005, 436:112-116.
  9. Kuba et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med, 2005, 11: 875-879.
  10. [10]NetlandJ.et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J Virol. 2008, 82(15):7264-7275.

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